药物代谢动力学.pdf

前 言 药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。 随着细胞生物学和分子生物学的发展，在药物体内代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发 展。通过药物在体内代谢产物和代谢机理研究，可以发现生物活性更高、更安全的新药。近 年来，国内外在创新研制过程中，药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究 处于同等重要的地位。药物进入体内后，经过吸收入血液，并随血流透过生物膜进入靶组织 与受体结合，从而产生药理作用，作用结束后，还须从体内消除。通过在实验的基础上，建 立数学模型，求算相应的药物代谢动力学参数后，对可以药物在体内过程进行预测。因此新 药和新制剂均需要进行动物和人体试验，了解其药物代谢动力学过程。药物代谢动力学已成 为临床医学的重要组成部分。 中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设 《药物代谢动力学》课程 教学已有二十多年历史，本书是在原《药物动力学教学讲义》基础，经多年修正、拓展而成的。 全书十三章，三十余万字，重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用，与其 它教材相比，创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药 及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。 本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。因此，本书的实践性 与理论性较强，可作为高年级本科生、硕士生教材使用，也可作为从事药物代谢动力学研究及 相关科研人员的参考书。 编者 2005年3月于南京 药物代谢动力学 主编：王广基 副主编：刘晓东，柳晓泉 编者（姓氏笔画为序） 王广基、刘晓东、陈西敬、杨劲、柳晓泉 内容提要： 药物代谢动力学是定量研究药物在机体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。在 创新研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药 物临床前研究和临床研究重要组成部分。本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研 究中的作用，与其它教材相比，创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物 代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模 型等新内容。共十三章，分别为概述、药物体内转运、药物代谢、经典的房室模型理论、非线 性药物代谢动力学、统计矩理论及其应用、生物利用度及其生物等效性评价、临床药物代谢动 力学、药物代谢动力学与药效动力学结合模型、生理药物代谢动力学模型及其应用实践、手性 药物代谢动力学、新药临床前药物代谢动力学研究和计算机在药物代谢动力学研究中的应用。 本书的实践性与理论性较强，可作为高年级本科生、研究生教材使用，也可作为从事药物代谢 动力学研究及相关科研人员的参考书。 目 录 第一章 药物代谢动力学概述 一、什么是药物代谢和动力学 二、药物代谢动力学研究与医学其它学科的关系 第二章 药物体内转运 第一节 概述 第二节 药物跨膜转运及其影响因素 一、生物膜 二、药物的跨膜转运方式 第三节 药物的吸收 一、药物在胃肠道中吸收 二、药物在其它部位吸收 第四节 药物的分布 一、药物的分布及其影响因素 二、血浆蛋白结合率及常用的测定方法 三、药物在特殊屏障中转运 第五节 药物的排泄 一、肾排泄 三、 粪排泄 四、其它途径 第六节 多药耐药与外排转运载体 一、多药耐药现象 二、P-糖蛋白 1 三、多药耐药相关蛋白 四、乳腺癌耐药蛋白 第三章 药物的代谢研究 第一节 药物代谢方式及代谢后的活性变化 一．药物代谢方式 二．药物经生物转化后的活性变化 第二节 药物代谢部位和代谢酶 一．药物在肝脏的代谢及其代谢酶 二．药物的肝外代谢及其代谢酶 第三节 影响药物代谢的因素