第三章 乳剂四.ppt

第六节 乳 剂 掌握口服乳剂处方设计依据，常用乳化剂种类及应用，制备方法； 熟悉乳剂物理稳定性影响因素与评价方法； 了解乳剂形成理论。 一、概述 （一）含义 乳剂*（emulsions）系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成、通常供口服的非均相液体制剂。 两相中通常一相是水或水溶液，称为水相，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其它有机液体，称为油相，用O表示。 当水相以液滴状态分散于油相时，称为油包水型(W/O)乳剂； 当油相以液滴状态分散于水相时，称为水包油型(O/W)乳剂。 形成液滴的一相称为分散相（dispersed phase）、内相（internal phase）、非连续相（discontinuous phase）；另一相则称为分散介质（dispersed medium）、外相（external phase）、连续相（continuous phase）。 一般分散相液滴在0.1~10 μm之间，形成不透明的乳白色液体；口服的乳剂粒径可达十几至数十微米。总表面积大，表面自由能增高，因此，乳剂属热力学不稳定系统。另外，乳剂中的两相由于相对密度相差较大，受重力作用，液滴在连续相或发生沉降，或发生上浮，因此，乳剂又属动力学不稳定系统。 乳化技术：普通乳剂、复乳（multiple emulsion） 、亚微乳 、微乳（microemulsion）或胶束乳（micellar emulsion） 。 普通乳剂： O/W 、 W/O 、主要取决于乳化剂在两相中的溶解度及相对润湿性。 复乳 W/O/W或O/W/O 亚微乳 0.1~0.5μm 静脉注射乳 微乳 0.01~ 0.1μm 乳剂粒径在胶体分散系范围，形成透明的或半透明的液体。 二.乳剂形成原理 （一）吸附乳化膜理论 乳化（emulsification）是通过外力（搅拌或机械能）将一种液体均匀分散于另外一种互不相溶的液体中形成乳剂的过程。 外力对系统做的功 ： W =ΔAσL-L ΔA为系统增加的总表面积，σL-L为液-液表面张力。W 即代表系统增加的表面自由能 。 降低系统的表面张力 ： ①加入表面活性剂：定向吸附在液-液界面，降低σL-L ，降低表面自由能 。 ②加入高分子物质或一些固体粉末： a.吸附在液滴表面，降低表面张力 b.使液滴带电形成双电层结构，产生斥力 c.形成牢固的吸附膜，产生空间位阻效应 d.增加乳剂外相的粘度 乳剂形成的必备条件 ：外力作用和乳化剂 O/W型乳剂中形成四种类型的界面吸附膜 1.单分子乳化膜 （二）乳剂类型 1.乳化剂的类型及HLB值 Bancroft规则 ：使乳化剂润湿或溶解的较多的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的基本因素。 ２.相体积分数 phase volume fraction 是指内相占乳剂总体积的分数，常用Φ表示。 Φ在20%~50%。 油相所占体积若小于26%，则易形成O/W 型乳剂 水相的体积小于26%时，容易形成W/O 型乳剂 相同条件下O/W 型乳剂比W/O 型乳剂更易于形成，而且稳定 。 W/O 型乳剂中水相的比例只能低于40%，否则乳剂不稳定。 三、乳化剂的应用 （一）乳化剂的基本要求 有较强的乳化能力，能显著降低油水两相的表面张力。 能使液滴带电，具有适宜的ξ-电位，产生斥力。 能在液滴表面形成牢固的乳化膜 无毒，刺激性小，易得。 化学性质稳定。 不易受pH值及温度变化的影响。 （二）常用的乳化剂 1. 高分子化合物 ⑴阿拉伯胶 O/W乳化剂 ，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等混合 ⑵西黄蓍胶 O/W型乳化剂，水溶液具有较高的粘度，一般与阿拉伯胶合用。 ⑶明胶 ⑷磷脂从蛋黄中提取，磷脂酰胆碱含量高时可作为O/W型乳化剂，而肌醇磷脂含量高时则作为W/O型乳化剂。 ⑸杏树胶 ⑹胆固醇 ⑺其它 ⑴ 阿拉伯胶(acacia) 是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为10%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定。 因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。 本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。 阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。 ⑵ 西黄蓍胶 (tragacanth) 可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。 pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶桨，0.2%~2%溶液呈凝胶状。 西黄蓍胶乳化能力较差