2010年版《中国药典》三部微生态活菌制品总论征求意见稿.docVIP

微生态活菌制品总论（征求意见稿） 微生态活菌制品系由人体内正常菌群成员或具有促进正常菌群生长和活性作用的无害外籍细菌，经培养、收集菌体传代10代工作种子传代不超过代。 菌种的属、种型分类鉴定，应依据最新版伯杰氏细菌系统鉴定手册（Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology）和伯杰氏细菌命名手册(Bergey’s Manual of Determinative Bacteriology）的有关规定，包括形态、生长代谢特性检查，原始种子或主种子还应作遗传特性和抗生素敏感性等检查。 三级种子批常规检查包括以下三项： （1）培养特性及染色pH、或氯化钠浓度等条件下的生长特性等。 取菌种的新鲜培养物涂片作革兰染色染色染色XIV“细菌生化反应培养基”选择相应的培养基或其它适宜的方法进行，结果应符合原始菌种的特性。 （3）毒性试验.0×109CFU /0.3ml），连续观察3天，小鼠均应健康存活、体重增加；或每只小鼠经口灌胃0.5ml新鲜菌液（不少于1.0×109CFU /0.5ml），每天1次，连续3天, 从第1天灌胃起连续观察至第7天, 小鼠均应健康存活，体重增加。 除另有规定外，原始种子或主种子批还需进行以下检查： ①细菌代谢产物-脂肪酸测定 用气相色谱法（附录Ⅲ C）或其他适宜的方法进行，应符合该菌种的特性。 ②遗传特性分析 可采用细菌DNA 的G+C mol%的含量测定或其他适宜方法进行，应符合该菌种的遗传特性。 ③抗生素敏感性试验 采用琼脂扩散纸片法或其他适宜方法进行菌株的抗生素敏感性检查，应符合该菌种的特性。 ④稳定性试验 菌种在适宜培养基中，连续传代代代扩增应革兰形特征。传代培养过程中取样革兰染色镜检PH值检测等，芽孢菌需进行芽孢形成率的检测，均应符合规定。培养结束后取样纯菌检查如污染应废弃。干燥菌粉菌粉效期保存效期菌粉半成品活菌数半成品配制半成品成品“制剂通则”项下相关剂型的规定。 2、分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 3、分装、规格规格菌粉检查菌粉灭菌生理氯化钠溶液特征干燥失重干燥失重半成品”方法进行生长特性、染色镜检和生化反应检查，应符合规定。对于多价制品，则须逐一检查单价菌。 2、理化检查 （1）外观性状 根据剂型，观察制品的外观、色泽。 片剂外观应完整光洁，呈白色或类白色，间有菌粉色斑；颗粒剂、散剂和胶囊剂内粉末的粒子大小应一致，色泽均匀，间有菌粉色斑。 （2）干燥失重 5.0 %，芽孢菌制品应不得超过7.0%。 （3） 粒度 散剂和颗粒剂应进行粒度检查。 按附录V G第二法，采用单筛分法或双筛分法检查，应符合规定。 （4）装量（重量）差异 各剂型按附录Ⅰ“制剂通则”的相应规定进行，应符合规定。 （5）崩解时限2g制品加入8ml生理盐水中，混合均匀，用5只体重18～22g小鼠，每只小鼠经口灌胃0.5ml，每天1次，连续3天。自第1日灌胃起，连续观察7天，小鼠应健康存活、体重增加，判为合格。如不符合规定，可用10只小鼠复试1次，判定标准同前。保存、运输及有效期 运输有效期。 附录1 已批准的微生态活菌制品 制品名称 细菌种类 一、 双歧杆菌活菌胶囊 青春型双歧杆菌 二、 双歧杆菌活菌散 青春型双歧杆菌 三、 双歧杆菌三联活菌胶囊 1.长型双歧杆菌 2.嗜酸乳杆菌 3.粪肠球菌 四、 双歧杆菌三联活菌散 1.长型双歧杆菌 2.嗜酸乳杆菌 3.粪肠球菌 五、 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 1.长型双歧杆菌 2.保加利亚乳杆菌 3.嗜热链球菌 六、 地衣芽孢杆菌活菌胶囊 地衣芽孢杆菌 七、 地衣芽孢杆菌活菌颗粒 地衣芽孢杆菌 八、 地衣芽孢杆菌活菌片 地衣芽孢杆菌 九、 蜡样芽孢杆菌活菌胶囊 蜡样芽孢杆菌 十、 蜡样芽孢杆菌活菌片 蜡样芽孢杆菌 十一、双歧杆菌四联活菌片 1.婴儿双歧杆菌 2.嗜酸乳杆菌 3