【药理学教案】药物效应动力学.docxVIP

?第三章 药物效应动力学[目的要求]掌握药物的基本作用、受体理论、构效关系、量效关系、药物安全范围、治疗指数、不良反应及药物作用的影响因素。熟悉不同给药方法对药物效应的影响。[讲授重点]1．药物的基本作用：作用的基本表现、作用的选择性、治疗作用和不良反应；2．药物剂量与效应的关系：量效曲线的理论与实际意义；效能、效价强度及治疗指数、安全范围的概念和意义；3. 作用原理（机制）：作用于受体及其它生理化过程；受体的基本概念，亲和力、内在活性与药物作用强度、效能、激动药、拮抗药和部分激动药的关系；亲和力参数pD2和拮抗参数pA2的概念；受体类型、受体的调节及第二信使在受体—效应之间的作用重点][讲授难点]?1.药效学的基本概念；2.药物作用机理。[教材]药理学，周宏灏主编，科学出版社，2003，北京— 药物的基本作用（—）药理作用和药理效应药物作用: 药物对机体细胞的初始作用图1-1 药物作用的特异性特异性 (Specificity)：药物作用于特定的靶点（受体）。例如：分子大小，形状，电荷不同的肾上腺素类药物特异性的作用于?受体导致血管收缩，心率加快以及血压升高。药理效应：药物引起的机体反应。例如：阿托品选择性的阻断腺素，眼，平滑肌，心脏，血管以及中枢神经系统上的M受体产生相应的药物效应。兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低（二）治疗作用和不良反应药物作用：治疗作用：对因治疗，对症治疗，补充(替代)治疗不良反应（对机体不利、不符用药目的）：副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应图1-2 药物作用副反应(Side reaction)：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。例如：阿托品在治疗为痉挛时，因抑制唾液腺分泌引起的口干和扩张瞳孔引起的视物模糊。毒性反应(Toxic reaction, Toxicity) ：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸。急性毒性 (Acute toxicity)，LD50，慢性毒性 (Chronic toxicity)，致畸胎 (Teratogenesis)，致癌 (Carcinogenesis)，致突变 (Mutagenesis)。后遗效应（After effect）：停药后残留药物引起的生物效应。如苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦。长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。4. 停药反应(Withdrawal reaction) ：突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction)。长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高。5. 变态反应（Allergy）：仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。6. 特异质反应（idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应异常增高。例如遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。二 药物剂量与效应的关系（Dose-effect Relationship）半数中毒量（TD50或TC50）：产生毒性反应剂量的50%。半数致死量（LD50或LC50）：引起死亡剂量的50%。治疗指数(Therapeutic Index)：表示药物安全性。安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。治疗窗(Therapeutic Window)：产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效。??图1-3 1-4 1-5 1-6药物剂量与效应的关系三 药物作用机制药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）：改变理化条件影响细胞物质代谢影响生理物质转运、递质释放、激素分泌改变酶的活性影响细胞膜离子通透影响核酸代谢影响免疫功能非特异性作用作用于受体四 药物与受体（Interaction of Drug and Receptor）（一）受体概念（Definition of Receptor）:Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect.即：任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。（二）受体的特性图1-7药物和特异性受体结合方式:高敏高特异性（Specificity）高选择性 (Selectivity)高亲和力 (Affinity )：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应图1-8 1-9 受体的亲和力和内在活性可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织)（三）受体与药物的相互作用受体结合量与效应的关系：D+R DR E反应平衡时：KD (解离常数) =[D][R]/[DR]受体总