S - 腺苷蛋氨酸 雅培第二届国际消化肝病高峰论坛.pdf

S - 腺苷蛋氨酸 药理学的 构效关系 黄仲义 上海静安区中心医院 S-腺苷蛋氨酸的化学结构 蛋氨酸 腺苷 腺苷 （Methionine， 腺苷 （Adenosine ） 甲硫氨酸） 腺苷蛋氨酸对人体的重要作用  S-腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-mehionine，SAM， SAMe或AdoMe ），存在于所有的真核细胞中。它 是一种辅酶 S-腺苷蛋氨酸的化学结构 蛋氨酸 腺苷 腺苷 （Methionine，甲硫氨酸） 腺苷 （Adenosine ） 腺苷蛋氨酸对人体的重要作用  整个分子的作用  SAMe是蛋氨酸（methionine，Met ）的活性形式，是体 内重要的代谢产物，能在所有哺乳动物细胞内生物合成 ，也是一种重要的生理活性物质；蛋氨酸（又称甲硫氨 酸）作为“甲基”供体（或甲基化）而参与40多种生 化反应  转硫(硫供体)作用可促进解毒过程中硫化产物的合成  转氨丙基参与生物胺的合成 腺苷蛋氨酸参与体内多种生化反应 聚胺合成 与mRNA核黄 素磷酸酯钠开 关结合 SAMe基团反应 甲基化反应 与蛋白CBS位 点结合 腺苷蛋氨酸的临床应用  早期特别注意他在肝脏方面的问题，主要用于肝 病的治疗 肝功能损害患者SAMe合成减少，可通过体外补 充，恢复体内SAMe的水平 近来的研究有发展到其他方面的应用，如精神性 障碍（抑郁、情绪）、骨关节炎等 肝功能损害患者SAMe合成减少 正常人 肝硬化患者 蛋氨酸 蛋氨酸 SAMe合成酶 +ATP SAMe合成酶活性 50% +ATP SAMe SAMe 预防胆汁郁积 胆汁郁积 SAMe药理作用的构效关系 SAMe作为药物或补充物  药理作用 —— 主要是参与各种生物化学反应（酶与底 物的反应）  生物化学反应对于“酶与底物”的分子结构特异性要求 较高（构效关系) —— 基团和立体结构  结构与稳定性 腺苷蛋氨酸的分子结构特异性  SAMe的重要生理功能在很大程度上在于其分子 结构中含有一个活性甲基和一个高能硫原子 立体结构的手性特点 “镜像”关系与 “手性”特点 手性药物的特异性结合 手性药物的特异性结合 手性物质具有一特殊性质——旋光性  以顺时针方向旋转的对映体，称为右旋分子，