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肿瘤分子生物标志物 肿瘤分子标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 临床意义： 二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。 临床意义： (1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP>500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。(3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。(4) 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。 三、肿瘤抗原 肿瘤抗原（carcinomic antigen，CA）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。 （一）、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125)  是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。 CA125加热至100℃时其活性被破坏。正常人血清CA125中的阳性临界值为35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L为阳性。 （二）、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153)  由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA153也有升高。 （三）糖链抗原199 (Carbohydrate antigen 199,CA199) CA199 是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。 胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这种抗原，但正常人体组织中含量甚微。 临床意义：(1) 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA199水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199浓度可达40万KU/L，阳性率约为74.9%，是重要的辅助诊断指标。(2) 胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%，肝癌阳性率约为64.6%。(3) 急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高应注意鉴别。(4) 在乳腺癌、肺癌中也见升高。 （四）糖链抗原242(Carbohydrate antigen 242,CA242) CA242是一种与粘蛋白有关的标志物，也是一种唾液酸化的脂类抗原，所以CA242不仅应用于诊断结肠癌，也可用于胰腺癌和肺癌的诊断，CA242是一种新的肿瘤指标，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌也有一定的阳性检出率。但是食道癌的敏感性仅为9.09%，表明该检测不适合于鳞状细胞癌的诊断。 （四） 前列腺特异性抗原(PSA)和游离型前列腺特异性抗原(Free-PSA) 是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。血清PSA有多种分子形式，可以分为两类：复合型PSA和游离型PSA(f-PSA)。总PSA(t-PSA)在正常男性含量