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药物对神经系统的毒性.ppt83页

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利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快失眠激动精神错乱 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂 现代研究方法形态学生理学电生理学生物化学分子生物学及脑成像等 一 研究对象 一 整体和全脑 整体实验体内试验 离体实验体外试验 互为补充相辅相成以获得正确的结论 二脑组织培养 离体脑片 培养基中保温培育 代谢方面实验 药物的摄取和代谢 生物电方面实验 膜电位动作电位 三脑分区 腹侧被盖区 伏隔核 四细胞和亚细胞组织的分离 神经元 神经胶质细胞 分离获得 细胞水平的研究毒物是否干扰代谢 细胞脂质和蛋白成分的分离 五生物大分子的分离 分离获得 DNA 研究上述分子的含量结构功能的变化 脂质 糖脂 糖蛋白 酶 探讨外源化合物神经毒性作用的机制 一建立模拟人体神经系统病变的动物模型 二研究的方法 惊厥模型 电刺激 士的宁 制造 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 制造 震颤麻痹 破坏多巴胺能神经元 毒扁豆碱 制造 震颤麻痹 增加脑内的Ach 动物 震颤麻痹 毒扁豆碱 槟榔碱 匹鲁卡品 脑内Ach增强 尾核 烟碱 脑内DA减少 黑质和纹状体 DA能神经元 破坏 Ach和DA平衡的失调是震颤麻痹的原因 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 二形态学方法 观察病理形态和组织化学改变 肉 眼 光 镜 电 镜 组织化学 明确神经毒性作用的部位和机制 三电生理学方法 脑电图 诱发电位 肌电图 电生理 明确神经毒性作用的病理生理变化 膜片钳 明确作用机制 动作电位 膜片钳 四生化学方法 神经病理变化 神经生

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