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药物对神经系统的毒性.ppt83页

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利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、精神错乱 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害,同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。(百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂,河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂) 现代研究方法:形态学,生理学,电生理学,生物化学,分子生物学及脑成像等。 一 、研究对象 (一 )整体和全脑 整体实验:体内试验 离体实验:体外试验 互为补充,相辅相成,以获得正确的结论。 (二)脑组织培养 离体脑片 培养基中保温培育 代谢方面实验 (药物的摄取和代谢) 生物电方面实验 (膜电位,动作电位) (三)脑分区 腹侧被盖区 伏隔核 (四)细胞和亚细胞组织的分离 神经元 神经胶质细胞 分离获得 细胞水平的研究,毒物是否干扰代谢 细胞脂质和蛋白成分的分离 (五)生物大分子的分离 分离获得 DNA 研究上述分子的含量、结构、功能的变化 脂质 糖脂 糖蛋白 酶 探讨外源化合物神经毒性作用的机制 (一)建立模拟人体神经系统病变的动物模型 二、研究的方法 惊厥模型 电刺激/ 士的宁 制造 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 制造 震颤麻痹 (破坏多巴胺能神经元) 毒扁豆碱 制造 震颤麻痹 (增加脑内的Ach) 动物 震颤麻痹 毒扁豆碱 槟榔碱 匹鲁卡品 脑内Ach增强 (尾核) 烟碱 脑内DA减少 (黑质和纹状体) DA能神经元 破坏 Ach和DA平衡的失调是震颤麻痹的原因 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 (二)形态学方法 观察病理形态和组织化学改变 肉 眼 光 镜 电 镜 组织化学 明确神经毒性作用的部位和机制 (三)电生理学方法 脑电图 诱发电位 肌电

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