替诺福韦前药研究概况.pdfVIP

·４１４· 国际药学研究杂志　２０１２年１０月　第３９卷 第５期　ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．５，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１２ 替诺福韦前药研究概况 １，２ ２ １ 朱玉平 ，王海勇 ，刘运美 　　［摘要］　替诺福韦，化学名９Ｒ［（２膦酸甲氧基）丙基）］腺嘌呤（ＰＭＰＡ），是一种新型开环膦酸核苷化合物，可有效抑制 逆转录病毒的复制。由于其结构中膦酸部分在生理ｐＨ下以二价阴离子形式存在，极性太强不易通过生物膜，导致该类药物 生物利用度和细胞渗透性差并且具有一定的肾毒性而难以作为药物使用，因此通常被做成前药以掩蔽膦酸部位的强荷电性， 改善口服吸收效果和减轻毒副作用。本文对ＰＭＰＡ的前药，包括酯化前药、酯化酰胺化前药以及二聚体前药３个方面的研究 进展进行综述。 ［关键词］　替诺福韦；生物利用度；细胞渗透性；肾毒性；前药 ［中图分类号］　Ｒ９１６．１　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１６７４０４４０（２０１２）０４０４１４０７ Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔ