HIF1α与NFκB通路对胰腺癌缺氧调节及肿瘤进展的作用.docVIP

HIF1α与NFκB通路对胰腺癌缺氧调节及肿瘤进展的作用 作者：胡恒通，彭波，马清涌，张东，韩亮，张珉，沙焕臣 【摘要】 目的 观察HIF1α与NFκB通路在胰腺癌缺氧调节中的作用，及对下游增殖、侵袭、转移相关因子的影响。方法 体外缺氧培养胰腺癌细胞株MiaPaCa2;分别在0、4、6、8h时间点用RealtimePCR和Western blot测定HIF1α及下游相关因子VEGF、CXCR4、5LOX和COX2的表达变化;用RNAi技术干扰HIF1α，及用PDTC封闭NFκB的表达，观察它们对胰腺癌细胞缺氧调节及肿瘤进展的作用。结果 随缺氧时间推移，HIF1α及下游相关因子相应上调，其中HIF1α在mRNA水平的变化无统计学差异，仅在蛋白水平显著上调;当HIF1α表达被干扰后，其下游相关因子也相应下调，显示了对HIF1α的依从性;当NFκB表达被PDTC封闭后，HIF1α及其下游相关因子呈下调趋势。结论 缺氧状态下，胰腺癌细胞通过NFκB及HIF1α途径进行自我调节，上调下游相关因子的表达，导致增殖、侵袭、转移力增强。并且NFκB有可能是HIF1α的上游调控因素。 【关键词】 胰腺癌;缺氧诱导因子1α;NFκB;缺氧 　　ABSTRACT: Objective To obser