肌萎缩侧索硬化小鼠脊髓铁离子浓度及铁离子螯合剂的神经保护作用.pdfVIP

中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2009年 11月，第28卷 第 11期 ·825· [文章编号]1007—7669(2009)11-0825—06 肌萎缩侧索硬化小鼠脊髓铁离子浓度及铁离子螯合剂的神经保护作用 王 倩 ，张晓洁，乐卫东 (上海交通大学医学院附属瑞金医院 神经病学研究所 ，上海 200025) [关键词] 肌萎缩侧索硬化；活性氧；铁；铁螯合剂；神经保护药 [摘要] 目的 探讨肌萎缩侧索硬化 (ALS)小鼠脊髓 中铁离子的异常变化和铁离子螯合剂的神经保护作 用及其可能机制 。方法 SOD1一G93A转基 因小 鼠腹腔注射铁离子螯合剂 VK．28 (5mgk·g)及 M3O (5mg·kg)后，记录小 鼠发病及生存 时间的改变。试剂盒测定脊髓组织 中铁离子和丙二醛 (MDA)浓度 及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。显微镜下观察脊髓运动神经元的状态及胶质细胞 的激活。结果 与正常 对照组小鼠相比，90和 120 日龄转基因小 鼠的脊髓 中铁离子浓度分别增高42％ (尸0．05)和82％ (P 0．01)。与转基 因模型组相比，铁 离子螯合剂VK．28和 M30能够 降低铁 离子浓度 (g·g 蛋 白，90d： 1784±5132，2103±983VS．2398±243，均P0．05；120d：2080±ll8，2483±134VS．3180± 201，均P0．01)，延迟其发病时间 【(116±4)d，(110±4)dVS．(104．5±1．7)d；均P0．05]及其 生存期 【(139±4)d，(134．6 ±2．1)dVS．(126．5±2．2)d；P0．叭 ，P0．05]，并使小鼠脊髓前角运动 神经元存活的数 目明显增多 (P0．01)，减少脊髓组织中增多的MDA并使降低 的SOD活性增加 (P0．05， P0．01)，以及抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的激活 (P0．01)。结论 SOD1一G93A转基 因ALS小鼠 脊髓组织铁离子浓度升高 ，VK一28及 M30可能通过 降低脊髓 内异常升高 的铁离子浓度和减少氧离子 自由 基而发挥神经保护作用。 [中图分类号] R961 [文献标志码] A Dysregulation ofironofamyotrophiclateralsclerosismiceandneur0pr0tectiVe effectsofironchelator WANGQian，ZHANGXiao—jie，LEWei—dong (InstituteofNeurology，RuijinHospital，MedicolSchool，JiaotongUniversity，SHANGHAI200025，China) [KEYWORDS] amyotrophiclateralsclerosis；reactiveoxygenspecies；iron；ironchelatingagents；neuro- protectiveagents [ABSTRACT] AIM Toobservethechangeofironaccumulationinspinalcordsofamyotrophiclateral sclerosis(ALS)miceandtheneuroprotectiveeffects，andmechanism ofironchelatorsinthemicemode1． METHODS Afteriron chelatorsVK一28 orM30 administration，theonsetofmorbidity and life span ofthe transgenicmicewasobserved，thelevelsofiron andMDA and theactivityofSOD in spinalcordsofSOD1一 G93A miceandwidetype (WT)micewereassessedbyusingproperkits，andspinalmotorneuronandactive 收【稿 日期】 2009-05-04 [接受 日期】 2009—10—20 [作者简介】 王 倩 (1982～)，女 ，山东滨州人 ，硕士研究生 ，从事肌萎缩侧索硬化发病机制及治疗研究 。Phn：86— E-mail：qianw1223@ 126．con [通讯作者] 乐卫东。Phn：86-21—5466—9084。E—mail：wdle@sibs．ac．all ． 8