CYP3A5基因型对双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效的影响.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofNewDrugs2008，Vo1．t7No．4 中国新药杂志 2008年第 l7卷第4期 CYP3A5基因型对双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效的影响 王若伦 ，叶晓光 ，叶丽卡 (广州医学院第二附属医院 1药学部 ，2感染病科，广州 510260) [摘要] 目的：研究CYP3A5酶基 因多态性与双环醇 降酶 、抗病毒、抗肝纤维化等临床效应个体差异的 相关性，以指导临床个体化用药。方法 ：34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗 的基础上 口服双环醇片 (25mg， tid)治疗，疗程 24周 ，治疗 前后检测肝功 能 (ALT，AST)、乙肝病毒学指标 (HBeAg，HBeAb，HBsAg，HBV— DNA)、肝纤维化指标 [透 明质酸 (HA)、层黏连蛋 白(LN)、血清Ⅲ型前胶原肽 (P11IP)和Ⅳ型胶原 (Ⅳ一C)]。 采用聚合酶链反应扩增及 限制性片段长度多态性 (PCR—RFLP)技术对患者 CYP3A5酶基因进行分型。结 果 ：按 CYP3A5基 因型分组 ，CYP3A5$1组 16例 (包括 CYP3A5$1／$1型 2例和 CYP3A5$1／$3型 14 例)，CYP3A5$3组 (即 CYP3A5$3／$3型)18例。治疗后，两组患者 ALT和 AST水平均显著下降(P< 0．05)；CYP3A5$3组患者 的ALT和 AST下降幅度分别为79．73％和 74．76％，显著大于 CYP3A5$1组的 65．90％和49．63％ (P<0．05)；CYP3A5$3组ALT复常率和 AST复常率均显著高于 CYP3A5$1组 (P< 0．05)；CYP3A5$1组 HBVDNA 阴转 率、HBeAg阴转率、HBeAg血 清转换 转率分别 为 12．5％，6．25％和 6．25％。低于CYP3A5$3组的22．22％，16．67％和 11．11％，但差异均无统计 学意义 (P>0．05)；两组血清肝 纤维化指标 HA，LN和P11IP均显著下降(P<0．05)，CYP3A5$3组下降的幅度均大于 CYP3A5$1组。结 论：CYP3A5酶基因型可能对双环醇治疗慢性 乙肝 的临床疗效产生一定影响 ，基 因型为 CYP3A5 3的慢性 乙肝患者双环醇疗效反应较强，该酶基因型可能成为双环醇疗效 (尤其是降酶效应)的预测 因子。但 因样本 量相对较少，最终结论 尚需在更大样本量的研究中加 以确认。 [关键词 ] 双环醇；CYP3A5；基因型；慢性乙型肝炎；疗效 [中图分类号]R512．62；R969．4 [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2008)04—0329—04 EffectofCYP3A5geneticpolymorphism on theresponse tobicyclolin patientswith chronichepatitisB W ANG Ruo—lun ，YE Xiaoguang ，YE Li—ka (1DepartmentofPharmacy，2DepartmentofInfectiousDiseases，SecondAffiliated HospitalofGuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510260，China) [Abstract] Objective：ToinvestigatetherelationshipbetweenthegeneticpolymorphismsofCYP3A5and theclinicaleffectivenessofbicyclolin patientswith chronichepatitisB forestablishingpossibleindividualmedica tion．Methods：PatientswithchronichepatitisB (n=34)weretreatedwithbicycloltabletsfor24wee