嘌呤类药物代谢酶HGPRT和IMPDH的研究进展.pdfVIP

嘌呤类药物代谢酶ＨＧＰＲＴ和ＩＭＰＤＨ的研究进展 １，２ １ １ ３ 马晓琴 　辛华雯　李维亮　陈令 　 （１．广州军区武汉总医院临床药理科　武汉４３００７０；２．南方医科大学３．武警 湖北总医院） 关键词　硫唑嘌呤；药物代谢酶；次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶；次黄嘌呤磷酸脱氢酶 中图分类号：Ｒ９６８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）１２１９０７０４ 　　抗代谢药硫唑嘌呤（ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ，ＡＺＡ）在临床上常用于 器官移植、急性白血病、自身免疫疾病和慢性炎症性肠病的治 疗。由于该药治疗窗狭窄，易出现肝脏损害、血液毒性及胃肠 紊乱等不良反应，从而导致治疗中断或失败。近年来，随着基 因组学和分子药理学等相关学科的深入研究，人们意识到药 物个体间的差异与遗传相关，且研究影响药物代谢和效应的 基因特征，可为个体化用药提供指导，从而使药物使用的安全 性、有效性、经济性得到提高。为了提高ＡＺＡ治疗效果和安 全性，深入研究ＡＺＡ代谢酶十分有意义。 ＡＺＡ口服吸收后，代谢途径见图１。硫唑嘌呤在肝脏经 谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）转化成巯嘌呤（６ＭＰ）。而６ＭＰ和６ ＴＧ本身无内在生物活性，只有代谢为６鸟嘌呤核苷酸（６ ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，６ＴＧ