β内酰胺类抗生素课件.ppt

抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 特点：广谱、不耐酸、不耐酶、但对铜绿假单胞菌有效 代表药：羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林等 临床应用：铜绿假单胞菌所致的感染 抗革兰阴性杆菌青霉素 美西林、替莫西林、匹美西林 对革兰阴性杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对革兰阳性菌作用弱 为抑菌药 第二节 头孢菌素类 此类药物的作用机制与青霉素相同，具有抗菌谱广、杀菌力强，对β-内酰胺酶稳定，不易发生过敏性休克等优点 头孢菌素的结构 头孢菌素 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、 头孢唑啉、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢孟多 第三代：头孢他定、头孢曲松、 头孢噻肟、头孢唑酮 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 体内过程 口服、注射给药 能透入各种组织，第三代多能分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度 肝、肾排泄 头孢菌素 对革兰阳性菌作用越来越弱 对革兰阴性菌作用越来越强 对绿脓杆菌和厌氧菌作用从无到有 对β-内酰胺酶越来越稳定 肾脏毒性越来越小 　注意：第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效 头孢菌素应用 第一代：治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染 第二代：治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染 第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染 第四代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染 不良反应 不良反应较少 过敏反应 胃肠道反应 静脉炎 肾毒性 出血倾向 第一代 第二代 第三代 第四代 G＋ G－ 厌氧菌 铜绿假单胞菌 对β-内酰胺酶的稳定性 肾毒性 临床应用 第三节 非典型β-内酰胺类 碳青酶烯类 头霉素类 碳头孢烯类和氧头孢烯类 单环β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制药 碳青酶烯类 C 亚胺培南（imipenem） 抗菌谱广：多数G＋、G－的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌 抗菌力强 耐药性少：与其他药无交叉耐药性 高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。 不良反应轻 头霉素类 甲氧基 头孢西丁(cefoxitin) 特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似， G+菌作用<第1代头孢。  对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效，绿脓 杆菌无效。 2、β-内酰胺酶稳定性高。 应用： 盆腔、妇科、腹腔等厌氧/需氧菌混合感染 氧头孢烯类 O 拉氧头孢（latamoxef） 拉氧头孢（latamoxef） 特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第三代头孢菌类似， 　2、β-内酰胺酶稳定性极高。 应用： 尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症 单环β－内酰胺类 氨曲南（aztreonam） 特点： 　１．对Ｇ－菌有强大的抗菌作用，对Ｇ＋菌、厌氧菌作用弱 　２．耐酶、低毒 应用： 　用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（clavulanic） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） β－内酰胺类抗生素的复方制剂 广谱青霉素与β－内酰胺酶抑制药：氨苄西林和舒巴坦 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与β－内酰胺酶抑制药：哌拉西林和他巴唑坦 第三代头孢菌素与β－内酰胺酶抑制药：头孢哌酮与舒巴坦 碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制剂：亚胺培南与西司他丁 碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆 广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林 大纲 1.青霉素类　　 （1）青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应　　 （2）氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应用 　　 2.头孢菌素类　 （1）各代产品的特点　　 （2）临床应用　 Questions β－内酰胺类抗生素抗菌的作用机制？ 青霉素的不良反应 如何预防和治疗青霉素所致的过敏性休克？ 试述细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的机制 试比较一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用及临床应用特点，并各举一例。 * TP：转肽酶 GT：转糖基酶 β －内酰胺类抗生素 概述 是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学结构分为： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 β －内 酰胺环 抗菌作用机制 （1）作用于青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins, PBPs）, 抑制细菌细胞壁的合成 （2）借助细菌的自溶酶 细胞壁 外膜 糖 肽 细胞膜 膜间隙 PBPs的作用