多药耐药相关酶—谷胱苷肽转移酶抑制剂筛选研究.pdf

中文摘要 多药耐药相关酶一谷耽普肤转移酶抑制剂 的筛选研究 摘 要 谷肤昔肤转移酶CGSTs)属于多功能蛋白酶家族，作为 机体重要的二相解毒酶系统，育舒哆催化亲电子化合物和谷胧 昔肤的结合，促进有毒化合物的生物转化，这其中也包括化 学治癌物。作为重要的酶和结合蛋白，其在多种解毒和排泄 途径中起作用，保护机体细胞免受外来化学毒物的侵害。 随着抗肿瘤药物的广泛应用，肿瘤细胞原发性或获得性 多药耐药 (MultidrugResistance,MDR)的产生剥中瘤化疗失 败的主要原因，表现为肿瘤细胞对化疗药物失去敏感性，显 示其内在的抗药性，或者对获得性耐药的进一步发展。因此， 了解药物耐药在抗肿瘤新药的研发和设计中起着非常重要的 作用。多药耐药是一种常见的现象，表现为多种结构和功能 不同的化疗药物之间的交叉耐受。GSTs在肿瘤细胞中的高表 达与肿瘤抗药性密切相关，其表达水平常被用在肿瘤耐药细 胞株中作为评价GSTs功能的一个指标，特别其在肿瘤细胞 中的过表达是抗癌药物发生、发展的指征性因子。而GSTpi 是最主要