阿尔茨海默病防治药物与研究进展.ppt

 优化处方，适应市场 组成含10味中药的“961合剂”以后，与药剂科中药制剂室合作，制成院内制剂。 与神经内科医生和中医科医生合作，在临床观察961合剂的疗效。 临床反映疗效较好，但合剂太苦，病人难以长期服用 我们决定将剂型由液体（合剂）改为固体（胶囊），以适应市场。首先遇到的问题是药物体积太大。 优化处方，适应市场要求 与961合剂相比：处方由10味中药减为4味，生药体积减少50%，药材价格减少50%，剂型由水剂改为固体剂型。更容易被企业认可，更适应市场要求。 向国家新药审评专家请教，认为参乌胶囊组方符合中医理论。 中医认为:AD的病机为本虚标实.本虚:肾虚为主.标实:痰浊血瘀.AD的治则:补肾填髓,豁痰开窍,活血化瘀. 结果：北京第四制药厂很快同意与我们合作，研发抗AD的中药新药。 参乌胶囊 处方组成： 制首乌、人参等6味中药。 功能与主治： 功能：补肾健脾，豁痰化瘀。 主治：轻中度老年性痴呆（AD） 轻度认知损害(MCI） 新药类别：中药、天然药物6类新药（复方） 药效学及作用机理研究 方 法 参乌胶囊药效学结果总结表(2) 复方中药的物质基础研究 1、应用各个单味中药的主要有效成分,或部位 (可自制或购买) 2、应用多个细胞模型或体外试验,明确各成分的作用靶点. 参乌胶囊抗AD作用物质基础小结（in vitro) 二苯乙烯苷（泰思胶囊） 来源： 从补肾中药何首乌中提取、分离。 主治： 轻中度老年性痴呆（AD） 轻度认知损害(MCI） 新药类别：中药、天然药物5类新药（有效部位） 特点与优势 1、AD是病因不清的复杂性疾病，使用针对单一靶点的药物疗效不佳。 参乌胶囊、泰思胶囊对多种拟AD动物模型和细胞模型的多个指标有明显的改善作用，表明该药可作用在AD发病相关的多个靶点和环节上，尤其具有神经保护和神经营养作用，可能取得更好的疗效，并可能延缓疾病的进程及神经细胞死亡，起到治本的作用。 特点与优势 2、泰思胶囊作为5类新药，主要有效成分清楚，我们对其作用机制进行了大量研究，有利于该药的质量控制、并向西医界及国外推广。 3、AD是慢性病，需要长期服药。 参乌胶囊、泰思胶囊的毒性小，可长期服用。 目 录 新药类别：含6味中药的新复方制剂（6类新药） 适应症：老年性痴呆（AD）、轻度认知损害（MCI） 获中国发明专利授权，申请国际发明专利 获国家药监局 新药临床研究批件 完成3期临床试验 已申请生产批文 新药1. 参乌胶囊 成果转化(Translational medicine) 新药2. 二苯乙烯苷（泰思胶囊） 新药类别：中药5类新药（有效部位） 适应证：老年性痴呆（AD） 获中国发明专利授权3项 获国家药监局 新药临床研究批件 完成2期临床试验 已进入3期临床研究 成果转化(Translational medicine) 大量文献检索、计算机排位、临床经验 6类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药 3种细胞模型进行筛选 山茱萸（SSY) 高速逆流色谱层析 药效学导向的植物化学 山茱萸CIG 961合剂（10味中药） 正交t值法进行主药分析 962胶囊（参乌胶囊） （6味中药） 参乌胶囊物质基础研究 何首乌TSG 淫羊藿EF 临床反馈 技术平台： 动物模型 15细胞模型 10 方法SOP 60 新药： 申报临床批件 发病机理：线粒体缺陷 中医理论：补肾填髓 MNG 一. 概述 二. 临床应用的AD治疗药物 三. AD防治药物研究进展 四. 科研思路 五. 动物模型 一、A?相关模型 1. APP转基因小鼠 ?  2. APP/PS1转基因小鼠 （双转基因） 3. A?脑室注射致痴呆模型 ?  4. A?海马注射致神经炎性反应大鼠 ? 二、Tau蛋白相关模型 1. Tau蛋白转基因小鼠 2. 蛋白磷酸酶抑制剂OA脑室灌注大鼠模型 3. Wortmannin 与 GF-109203X 联合脑室注射 大鼠模型 ? 4.APP/PS1/tau转基因小鼠 （三转基因）? . 拟AD动物模型 三、胆碱能损伤致痴呆模型 1. 基底前脑注射鹅蒿蕈氨酸（IBO)致痴呆大鼠 ?  2. 穹隆－海马伞切断致痴呆大鼠模型 ? 四、老化致痴呆模型 1.自然衰老大鼠 ?  2.快速老化小鼠 (SAMP8小鼠) ?  3. D-半乳糖致脑老化小