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血管新生的生死问题——qiqismile 血管新生的生死问题 血管蜿蜒穿梭在我们的身体之中，可以说提供 了生命之泉；从皮肤下方模糊的青蓝色轨迹，或像 绳索一样的突起，让我们可以看出它们的走向。除 非不小心割伤，或是前往医院或捐血中心捐血，否 则我们几乎忘了它们的存在。但在许多严重的慢性 疾病里，血管却扮演着惊人的重要角色。举例来说， 体内最小的血管 （也就是微血管）的新生，可使癌组织得以 增生及扩散，也可能会造成糖尿病患者失明；反之，少了微 血管的生成，也可能产生其它的毛病，像是心脏病发之后心 肌组织的坏死。因此，我们两人和其它的科学家正致力于了 解血管不正常生长的机制为何。这方面的努力，将帮助我们 发展并改进药物，以阻断血管的生长或增进血管的功能。 研究微血管的生长 （或称为 「血管新生 」， angiogenesis），具有莫大的潜力可以发展成为新疗法；至今 已有无数新闻报导以此为题，同时也受到制药界及生技产业 界的高度关注。的确，目前已有许多公司投入与血管新生相 关疗法的研发，同时有将近20 种物质正在进行人体试验（编 1 血管新生的生死问题——qiqismile 注：至2003 年9 月，测试中的药物已多达50 种），它们要么是 数罹患癌症的病人有改善的迹象。不过，这些试验的主要目的， 诱发、要么是抑制血管的生成。虽然这类药物具有治疗多种疾病 只是在确定这些药物的安全及无毒性，结果看来也的确如此。至 的潜力 （参见最后页 〈血管新生的医疗应用〉），但目前研究中的 于针对药物效用的人体试验则正进行中，其结果将对这些血管新 药物大多以抑制血管新生为主，目标也都锁定在癌症，因此本文 生抑制剂有更适宜的评价，看看它们是否能不负众望。 的主要讨论将集中在这些抑制剂。更吸引人的是，动物实验发现， 血管新生的起源 血管生长抑制剂能加强传统癌症疗法 （化学治疗及放射线治疗） 的效果。初步研究也暗示：有朝一日，这些药物可能成为预防方 「血管新生」这个字，严格来讲，是指从现有的微血管产生 法，让癌症高危险群的人士服用，在一开始就杜绝恶性肿瘤的产 分枝及延伸；微血管的管壁仅由薄薄的一层内皮细胞构成。正常 生。 的血管新生会帮助修复受伤的组织，例如女性每个月月经来潮前 子宫内膜的增厚，以及受孕后胎盘的形成。血管的生长是由体内 关于血管新生 「促血管新生因子」（proangiogenic factor ）及 「抗血管新生因子」 ■目前有超过 50 种影响血管新生的物质正进行人体试验，针对从癌症 （antiangiogenic factor）相互间的平衡来调节。像血管内皮细胞 到心脏病等毛病；这些物质能够刺激或抑制血管的生长。 生长因子 （vascular endothelial growth factor, VEGF ）一类的促 ■一般来说，血管新生的抑制剂要比化学治疗药物来得安全，毒性也较 进剂会启动血管新生；反之，像 「血栓反应素」（thrombospondin ） 小，但是它们不太可能单靠一己之力就能有效地治疗癌症。医生很可能 将血管新生抑制剂配合其它标准癌症疗法使用，像是手术、化学治疗， 这类的抑制剂，则会使它停止生长。当这个平衡的调节受到干扰， 以及放射线治疗等等。 例如有肿瘤增长时，血管就会在不当的时间及地点形成。 ■肿瘤的血管并不正常。血管新生抑制剂在杀死肿瘤血管之前，似乎会 先将其 「正常化」，这是让人惊讶的发现。这种正常化的现象有助于其 它的抗癌药物更有效地抵达肿瘤。 肿瘤会释放促血管新生因子以引导血管向它生 长，这一点可应用于癌症治疗。利用抗血管新生因子