如何做好中试放大、对小试研究的指导.pptVIP

如何做好中试放大，应注意哪些问题 安全评估 ? 在放大初始阶段，全面的进行风险和可操作性研究。预先进行详细的安全评估。 ? 主要包括工艺设备，物料处理，反应放热和工艺操作限制，危险副产品，反应取样，可能的控制点，个人防护设备等。通过评估和讨论，理解放大风险。 关注细节，提前预测 在工艺放大过程中遇到的很多“意外”，都是可以预测的，如果小试时能多注意一些细节，做一些简单的实验，收集一些数据，对以后的工艺放大会有很大帮助。 1、生产中物料和材质的相容性是必须考虑的，这也是GMP对设备选型的要求。必要时考虑能在小试做一下材质的腐蚀试验。如碘代物中试中三氟乙酸的浓缩，最后中试中改变后处理方式 2、简单测量一下滤饼的堆密度，有利于今后生产中对于产品滤饼体积的估算和设备选型，过滤的速度和过滤面积、滤饼的厚度都有一定关系。 3、工艺放大中最常见的问题是反应选择性改变，这会影响到产品的产率和纯度，这主要是小试的混合效果和生产不一致所导致（尤其要注意粘稠物料或非均相反应在反应釜底阀的积料问题，碘代物中试曾遇到）。 4、放大中，产品的分离也会出现问题，液液分离（萃取效果和乳化，破乳的方法）（166#滤除薄荷醇）。生产中对于滤饼的洗涤效果达不到小试的水平，杂质不能完全洗去，母液中残留杂质（抽滤，压滤，离心。淋洗，打洗，打浆） 5、产生放大问题的另一原因是生产操作时间的影响，小试有必要