2016版GMP药品生产质量管理规范.ppt

培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。对批量比较小的产品而言，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则： 1.灌装少于5000支时，不应检出污染品； 2.灌装在5000至10000时： （1）有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验 （2）2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 3.灌装超过10000支时： (1)1支污染需进行调查 (2)2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 4.发生任何微生物污染时，均应进行调查。 * 附录5 中药制剂 第一章 范围 第二章 原则 第三章 机构与人员 第四章 厂房 第五章 物料 第六章 文件管理 第七章 生产管理 第八章 质量管理 第九章 委托生产 * 主要变化项目 扩大中药制剂管理的范围 根据目前中药注射剂质量事故增加对加强对中药材和中药饮片的物料、、生产和质量管理的要求 根据化学制剂的管理模式，对厂房设施、文件管理、生产管理、质量管理增加具体的技术条款规定 * 主要变化项目 第一章 范围 第二条 民族药，如藏药、苗药、蒙药等参照本附录执行。 * 主要项目变化 第二章 原则 第3条 中药制剂的质量与中药材和中药饮片的质量、中药材前处理和中药提取工艺密切相关。应对中药材和中药饮片的质量以及中药材前处理、中药提取工艺严格控制，防止在中药材前处理、中药提取、贮存和运输过程中的微生物污染和变质。为确保产品质量的控制，中药制剂质量标准在法定标准的基础上可适当增加新的检验项目。 第5条 厂房应根据生产工艺要求采取密闭、通风、排风、除尘、除湿、空气净化等措施。 * 主要变化项目 第四章 厂房设施 第十条 中药材和中药饮片的取样、筛选、称重、粉碎、混合等操作，如易产生粉尘，应采取有效措施以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施或设置专用厂房（操作间）等。 第十三条 中药提取、浓缩、收膏工艺宜采用密闭系统以防止污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应与其制剂的配制岗位的洁净度级别相适应。 * 主要变化项目 第四章 厂房设施 第十五条浸膏的配料、粉碎、混合、过筛等操作，其洁净级别应与其制剂的配制岗位的洁净度级别一致。用于直接入药净药材的粉碎、混合、过筛等厂房应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区管理。 第十六条 有无菌要求的中药制剂，其浓配前的精制工序应至少在D级洁净区内完成。 * 主要变化项目 第五章 物料 第十九条 对每次接收的中药材来货按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形（如全株或切断）、包装形式等分类，分别编制批号并管理。 第二十条 应设置原药材库和净药材库分别贮存各类中药材和中药饮片，并按照法定质量标准项下规定的贮藏条件贮存；贮存鲜活中药材应有适宜的设施（如冷藏设施）。 * 主要变化项目 第六章 文件管理 第二十六条应制定能有效控制产品质量的生产工艺规程和其他标准文件： 1.制订中药材和中药饮片养护制度，并分类制订养护操作规程； 2.制订每种中药材前处理、中药提取、中药制剂的生产工艺和工序操作规程，各关键工序的技术参数必须明确，如：标准投料量、提取、浓缩、精制、干燥、过筛、混和、贮存等要求，并明确相应的贮存条件及时限； 3.根据中药材和中药饮片质量、投料量等因素，制订和执行每种中药提取物的收率限度范围； 4.制订每种经过前处理后的中药材、中药提取物、中药制剂的质量标准和检验方法。必要时还应制定中药制剂中间产品的质量标准和检验方法。 * 主要变化项目 第六章 文件管理 第二十六条应对从中药材的前处理到中药提取物整个生产过程中的生产管理、生产卫生管理以及质量管理情况进行记录。 1.当几个批号的中药材和中药饮片混合投料时，应记录本次投料所用每批中药材和中药饮片的批号和数量； 2.中药提取各生产工序操作记录应包括提取、浓缩、收膏、精制等； （1）中药材和中药饮片品名、批号、投料量及监督投料记录； (2)提取工艺的设备编号、相关溶媒、浸泡时间、升温时间、提取时间、提取温度、提取次数、溶媒回收等记录； (3)浓缩和干燥工艺的设备编号、温度、浸膏干燥时间、浸膏数量记录； (4)精制工艺的设备编号、溶剂使用情况、精制条件、收率等记录； (5)其他工序的操作记录； (6)中药材和中药饮片的废渣处理记录。 * 主要变化项目 第七章 生产管理 第二十九 条注射剂所需的中药材必须采购原药材由企业自行加工处理。 第三十条 鲜用中药材采收后应在规定的时限内投料，可存放的鲜用中药材应