Kibra和aPKC在中枢神经系统发育中表达及意义.doc

分 类 号 学号200248（师资班） 学校代码 10487 密级 Kibra和aPKC在神经发育中的表达及意义 学位申请人： 周金安 学 科 专 业：病理学 指 导 教 师：段亚琦 教授 答 辩 日 期：2013年5月A Thesis Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine Expression and significance of Kibra and aPKC in central nervous system during embrynic development Candidate: Zhou Jin’an Tutor: Prof. Duan Yaqi Major: Pathology Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology Wuhan, Hubei 430030, P.R.China May, 2013 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日目录 一、摘要 1中文摘要 2 英文摘要 二、正文 1 前言2 材料与方法3 结果3.1 HE染色结果3.2 Kibra结果3.3 aPKC结果4讨论5结论6 参考文献三、综 述1 综述2 结语3参考文献四、致谢Kibra和aPKC在神经发育中的表达及意义 摘要Kibra是一个含有WW结构域，表达于肾脏和脑组织的蛋白质。通过基因组单核苷酸多态性筛选证实，Kibra参与了人类记忆认知功能。大量研究表明，Kibra表达在记忆相关的脑组织区域；在记忆提取的过程中，Kibra等位基因会发生明显改变；Kibra与CLSTN2表达在记忆相关区域内颞叶部位参与情节记忆的形成，与阿尔默海茨病病因有关。但是Kibra在脑组织中的表达部位以及在胚胎发育过程中Kibra表达部位和表达水平的变化与记忆形成的关系不明确。PKC（蛋白激酶C）作为一个苏氨酸-丝氨酸家族蛋白，参与了机体多的生理和病理过程。如：脑组织的发育、突触的可塑性、癫痫病、脑缺血以及神经细胞的死亡。aPKC(非典型蛋白激酶C)为蛋白激酶C家族中的一个类型，可以分为三个亚型，ζ、λ/ι、PKMζ。这些亚型在突触可塑性和神经变性疾病中发挥了重要的作用。它们介导胞外信号调节的激酶级联反应，P70S6激酶信号级联反应参与肿瘤的发生，细胞极性的形成记忆的长时程增强。在胚胎发育脑组织中的具体表达部位及其意义还未阐明。本研究以大鼠不同发育时期的脑组织（不同胚胎期、新生、成年）为研究对象HE染色脑组织的结构和细胞形态免疫组织化学方法检测Kibra和aPKC在不同时期脑组织中的表达结果显示Kibra在目的 Kibra和aPKC在不同时期的大鼠脑组织中的表达。Kibra和aPKC在大脑记忆形成中的相关性。 方法雌雄成年鼠合笼，收集不同时期（胚胎10d， 12d， 14d， 16d18d， 20d）鼠新生鼠及成年鼠脑组织。固定标本并切片，HE染色、免疫组织化学法Kibra和aPKC染色。结果Kibra在14d在大脑皮层表达弱阳性，胚胎第18d在大脑皮层表达阳性，海马区表达弱阳性；新生鼠在大脑皮层、海马、小脑的浦肯野细胞中表达阳性。随着胚胎的发育，表达逐渐增强。2、aPKC自胚胎第10d在大脑皮层、海马、小脑细胞的细胞连接处表达阳性且均在各个