培美曲塞二钠的质量的研究.pdfVIP

摘 要 培美曲塞二钠是一种新型的多靶位抗叶酸剂，作用靶点包括嘧啶和嘌呤合成 中的多种酶，在非小细胞肺癌(NSCLC)、恶性胸膜间皮瘤、乳腺癌、直肠癌、子 宫颈癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤中表现出较好的抗癌活性。 本文结合培美曲塞二钠的结构特点和生产工艺，设计实验，制订出合理的质 量标准。对性状、鉴别、检查、含量测定、稳定性等项目进行研究。通过实验， 建立等度洗脱 HPLC 法和手性流动相 HPLC 法，分别用于培美曲塞二钠有关物 质、含量和 D-异构体的测定，并运用气相色谱法对溶剂残留进行重点考察。按 照 ICH 指导原则的要求，对上述方法进行了完整的方法学研究和方法验证。 采用 HPLC 法对培美曲塞二钠进行有关物质检查和含量测定时，以 C18 柱 为分析柱，0.05mol/L 磷酸钠水溶液(pH3.0)- 乙腈(85:15, v/v)为流动相，于 227nm 处检测。所建立的方法具有良好的专属性，在一定范围内线性良好。培美 曲塞二钠 D-异构体的检查则采用手性流动相 HPLC 法，以 0.05mol/L 醋酸 铵溶液(pH7.0)- 乙腈(95:5, v/v) ，加入 3.0g/L 手性添加剂 β-环糊精作为流动 相，分离