《The crystal structure of fibroblast growth factor 18 （FGF18）.》.pdf

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2015-12-02 发布于河南
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ProteinCell2014，5(5)：343-347 DOI10．1007／sl3238．014—0033．4 LEWER Thecrystalstructureoffibroblastgrowth factor18(FGF18) DearEditor． FGF18wasincubated stoichiometricallywithheparin (6 Fibroblastgrowthfactors(FGFs)regulateaplethoraofcrit- dp、and the complex isolated priorto crystallization in a icaIprocessesindevelopmentfBeenkenandMohammadi， motherfiquorof0．1mol／LMESpH6．5，O．2mol／Lamm0nium 2009)．Theseprocessesaremediatedbysignalingthrough sulphateand 26％ PEG 5000．FGF18 crystallized inthe f0urFGFreceptors(FGFR1-4)．whicharehigh-affinitycell primitivemonoclinicspacegroupP21withfourFGF18mol- surfacereceptortyrosinekinases．Receptors 1～3undergo eculesintheasymmetricunit．1nitialphaseswereprovided alternativesplicingtogenerateb—andc-isoformswithaltered usingmolecularreplacementwiththeFGF8bstructure(PDB Iigandspecificitiesandaffinities．Ligandtoreceptorbinding ID：2FDB)andrefinedto2．7A．Data collectionandrefine． isnotuniqueandonereceptorcanbeactivatedbyseverel mentstatisticsareshowninTableS1．withanexampleofthe FGFs．Heparansulfate(HS)proteoglycan，avariablypoly— electrondensityinFig．S2． sulfated glycosaminoglycan related to heparin， is an ThefinaImodeIconsistsofresidues50-179andhasa13． essentialrequirementforFGFsignalingwithFGFsvaryingin trefollcoreformedfrom tenanti—paralleI3-strandsarranged theirspecificitiesfordifferentHS sulfationpatternsfGalla— inthreegroupsofthreeorfourstrandsconnectedbytight ghereta1．．1992)． turnsand Ioops (Fig．1A)．Two strandsfrOm each group The 18mammaIianFGFsthatarecapableofsignaling cometogethertoforma13一sheetbarrelofsixantiparalleI31一 throughFGFRsshareaconserved 13一trefollf0Idandare strands．There isa disulfidebridgebewt een Cysl09 and groupedinto6subfamiliesfItohandOrnitz，2004)．FGF18 Cysl27thatjoinsthe316strandwiththe137-138loop，h