细胞信号转到课件创新.ppt

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Ca2+在结构上与其它第二信使有很大的不同,它既不能被合成,又不能被分解。它在细胞中不同部位的浓度是由位于膜中的运输蛋白和离子通道控制的。 蛋白激酶c的激活 PIP2水解释放出的DAG是水不溶的(非极性的),一直停留在质膜上。 一旦IP3动员释放了Ca2+, DAG在 Ca2+和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)的存在下使PKC结合到质膜上并使之激活。 PKC是多功能性的Ser/Thr激酶。在细胞生长、分化、细胞代谢和转录激活等方面具有重要的作用 蛋白激酶c的激活与基因调控 信号的终止 IP3作用的终止 ◆IP3的水解:在5’磷酸酶的作用下, 水解为I(1,4)P2, 并进一步水解成肌醇。5’磷酸酶是一种膜结合的酶。 ◆在胞浆的肌醇磷酸脂3-激酶的作用下IP3被磷酸化成I(1,3,4,5)P4。 DAG信号的解除 DAG只是由PIP2水解得到的暂时性产物, 寿命只有几秒钟, 靠两种方式进行降解: ◆被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA),PA被转化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作用合成磷脂肌醇(PI)。 ◆DAG 被DAG 酯酶水解生成单脂酰甘油, 再进一步水解成自由的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油。 Ca2+信号解除 ●IP4参与打开细胞质膜上的Ca2+ 通道, 使细胞质中的Ca2+较为持久地增高。 ●胞内Ca2+浓度持久地升高, 可激活Ca2+-ATP酶(质膜、内质网膜的钙泵),从而降低胞质中的 Ca2+,使胞质中的Ca2+迅速恢复到基态水平(10-7 M),并使活性CaM-酶复合物解离,从而酶失去活性,细胞反应终止。 第四节酶联受体介导的信号转导 通过受体自身的酪氨酸蛋白激酶的活性来完成信号跨膜转换; 该通路对信号的反应比较慢(通常要几小时),并且需要许多细胞内的转换步骤; 通常与细胞分裂相关。 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 二、细胞表面其他与酶偶联的受体 ?受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ?受体酪氨酸磷酸酯酶 ?受体鸟苷酸环化酶(ANPs-signals) ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族: ?一是与Src蛋白家族相联系的受体; ?二是与Janus激酶家族联系的受体。 信号转导子和转录激活子(signal transducer and actvator of transcription,STAT)与JAK-STAT途径 三、细胞表面整连蛋白介导的信号转导 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs) 包括6个亚族 信号转导:配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导 RTK- Ras信号通路: G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活 RTKs的失敏(desensitization) 活化的PTK可以结合多种带有SH2结构域的结合蛋白或信号蛋白。 接头蛋白,如生长因子受体结合蛋白-2(GRB-2),其作用是偶联活化受体与其它信号分子,参与构成信号转导复合物。但它本身不具有酶的活性,也没有传递信号的性质。 信号通路中有关的酶,如:GTP酶活化蛋白(GAP),磷脂酰肌醇代谢有关的酶(γ-磷脂酶C,3-磷脂酰肌醇激酶)等。 分子开关(molecular switches) 在细胞内一系列信号传递的级联反应中,必需有正负两种相辅相成的反馈机制进行精确控制,因此分子开关的作用十分重要。对每一步反应既要求有激活机制又要求有相应的失活机制。 细胞内作为分子开关的蛋白分为两类: GTPase开关蛋白,开关蛋白由GTP结合蛋白组成,结合GTP而活化,结合GDP而失活,包括三聚体G蛋白和单体G蛋白。 开关蛋白的活性由蛋白激酶(protein kinase)使靶蛋白磷酸化而开启,由蛋白磷酸酶使靶蛋白去磷酸化而关闭; GTPase激活蛋白(GTPase-activating protein,GAP)加速GTP的水解。 鸟苷交换因子(guanine nucleotide-exchange factor,GEF)促进GDP从G蛋白上解离的蛋白因子。 鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitor,GDI)抑制结合的GDP从G蛋白释放出来,使G蛋白处于非活性状态。 G蛋白信号调节因子(regulators of G protein-signaling ,RGSs ) 细胞内受体: 被胞外亲脂性信号分子所激活,激素激活的基因调控蛋白(胞内受体超家族) 细胞表面受体

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