细胞信号转导创新.ppt

线粒体内膜HPO42－运送器同时运送Ca2+。在衬质处于碱性的条件下,Ca2+与HPO42－生成Ca3（PO4）2沉淀，使线粒体能够继续摄入Ca2+，而又不致积累到有害的程度。当线粒体内Ca2+排出后，Ca3(PO4)2又可溶解出Ca2+和HPO42－。 线粒体膜上的Na+/Ca2+交换器能以2个Na+交换1个Ca2+的方式缓慢的释放Ca2+，除了维持Ca2+在细胞内分布的动态平衡外，对Ca2+信号的形成似乎没有作用。 Ca2+信号的产生与终止 质膜Ca2+通道开放是产生Ca2+信号的主要途径。如神经细胞动作电位到达终端，引起电压门控Ca2+通道开启，胞外Ca2+涌入胞浆，引发一系列导致神经递质释放的生化反应。 胞内钙库Ca2+通道开放是产生Ca2+信号的主要途径。如激动剂作用于表面受体后，产生胞内信使IP3，诱导内质网IP3R开启，产生Ca2+信号。 细胞溶质中有许多Ca2+结合蛋白、核苷酸、HPO42－等形成一定的Ca2+缓冲能力，当Ca2+信号产生，局部Ca2+浓度升高，即与这些物质结合，使其不致任意扩散，把Ca2+信号局限在特定的时空。当Ca2+浓度达1μmol·L－1时即可直接或间接活化质膜和内质膜的Ca2+-ATPase，把过多的Ca2+泵入钙库或送到胞外。如果胞内Ca2+浓度在5~10μmol·L－1 以上，线粒体膜上的Ca2+单一运送器才明显发挥转移Ca2+的能力。 Ca2+信号的生理功能 Ca2+信号的靶分子或传感器是钙结合蛋白（CaBP）或钙调节蛋白（CRP），CRP是已知功能的CaBP。 列举了哺乳动物部分钙结合蛋白，包括许多酶、离子通道、离子泵、结构蛋白、调节蛋白等，多少体现了Ca2+信号途径的多样性和复杂性。钙调素（CaM）是细胞内最重要的Ca2+传感器，Ca2+的许多功能是由CaM介导的。哺乳动物细胞内至少有30多种酶和功能蛋白由Ca2+-CaM进行调控，如Ⅰ型和Ⅲ型ACase；PDE1；NOS；MLCK、PhK、CaMPK、PP1B和细胞骨架等。 蛋 白 质 名 称 主 要 功 能 含EF手模体的钙结合蛋白 ? 肌钙蛋白C 肌肉收缩调节 钙调素 参与蛋白激酶等多种酶及生理功能调节 钙调神经磷酸酶 蛋白磷酸酶 小清蛋白，Calbindin 缓冲Ca2+作用 Calretinin, retinin, visinin GCase激活物 PI-PLC 生成IP3和DG胞内信使 钙依蛋白 蛋白酶 α-Actinin 肌动蛋白结合蛋白 结合方式不详的钙结合蛋白 ? Annexin 胞饮、胞吐作用，内膜系统调节 PLA2 水解磷脂生成脂肪酸 PKC 蛋白激酶 Ca2+激活的K+通道 膜电位调节 IP3R，RyR 内质网膜Ca2+通道 Na+/ Ca2+交换器 质膜离子交换 Ca2+-ATPase 质膜Ca2+泵 Gelsolin 参与肌动蛋白功能调节 Ca2+ Antiportors 膜Ca2+交换 BCPCAR G蛋白耦合，Ca2+敏感受体 Arrestin 终止视觉光受体作用 Caldesmon 肌肉收缩调节 Viltin 肌动蛋白组织者 Calsequestrin 缓冲Ca2+作用 表6.5 哺乳动物细胞内部分钙结合蛋白 膜联蛋白 捕获子 ?凝溶胶蛋白 隐钙素 CaM是由148个氨基酸组成的耐热、酸性小分子可溶性蛋白，95℃加热3min不致变性，pI=3.9~4.2。 CaM肽链从N-端到C-端形成4个基本结构域，每个结构域有一个EF手模体，形成Ca2+结合位点。CaM的三维结构呈哑铃形，两端球形各有2个Ca2+结合位点，长的中心螺旋形成哑铃柄。无Ca2+结合时两个球沿中心螺旋折叠；与Ca2+结合后两球分开，暴露出中心螺旋，在与靶酶相互作用中发挥重要作用。 细胞在静息状态时胞内[Ca2+]≈0.1μmol·L－1，受刺激后增至0.5μmol·L－1。Ca2+-CaM解离常数Kd=0.5~15μmol·L－1，很适合充当细胞内的Ca2+传感器。对CaM部分酶解研究表明，C-端两个结合位点对Ca2+的亲和力很高，N-端的两个结合位点对Ca2+的亲和力较低，而结合两个Ca2+即可产生80%的构象改变。 （a） （b） 7．细胞因子信号转导途径 细胞因子（cytokine）是由细胞合成分泌的一类可溶性低分子量蛋白（包括糖蛋白）或多肽，具有调节免疫、细胞增殖、分化和胚胎发育等多方面的生物活性。 作为细胞（主要是免疫细胞和造血细胞）间通讯的语言或信号分子，细胞因子的信号转导具有明显的特征：大多数细胞因子信号的跨膜转导是由受体单独完成的，不产生经典意义上的第二信使，受体胞内部分具有蛋白激酶等酶活性或具