细胞信号转导及相关疾病创新.ppt

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细胞信号转导 及 相关疾病 ——李雪银,谭丞茵,张淑珍,孔颖诗,郭欣仪小组 1.什么是细胞信号转导 2.关于受体 3.关于细胞信号 4.细胞信号转导的构成 5.细胞信号转导的过程 6.细胞信号转导的途径 7.细胞信号转导异常与疾病 8.受体异常与疾病 9.细胞信号异常与疾病 10.小试牛刀 什么是细胞信号转导? 细胞信号转导(Cell signal transduction) 是指细胞通过胞膜或胞内受体感 受某些信号的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程。 特点: 多为糖蛋白,一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域; 当受体与配体结合后,构象改变而产生活性,启动一系列过程,最终表现为生物学效应; 受体与配体间的作用具有三个主要特征:①特异性;②饱和性;③高亲和力。 受体(receptor) 概念:一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)并产生特定生物学效应的大分子物质。 受体类型 一.膜受体 (占受体的大多数)  1.环状受体(离子通道型受体) 多为神经递质受体,受体分子构成离子通道。受体与信号分子结合后变构 ,导致通道开放或关闭。引起迅速短暂的效应。 2.蛇型受体 7次跨膜α-螺旋受体,有100多种,都是单条多肽链糖蛋白,如G蛋白偶联型受体。 3.单跨膜α-螺旋受体 包括酪氨酸蛋白激酶型受体和非酪氨酸蛋白激酶型受体。 二.胞内受体(主要是核受体)   位于胞液或胞核,结合信号分子后,受体表现为反式作用因子,可结合DNA顺式作用元件,活化基因转录及表达。包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体等。 胞内受体都是单链蛋白,有4个结构区:①高度可变区 ②DNA结合区 ③激素结合区 ④绞链区。   细胞信号( Cell signal ) 概念:引起细胞反应的各种刺激或环境变化。 类型: 1.物理信号:电,磁场,光声,辐射,热力,渗透压 2.生物信号: 主要指生物大分子的结构信号 蛋白:多肽的氨基酸序列决定蛋白的三维结构; 多糖:细胞膜外存在糖皮层,由糖脂和糖蛋白组成; 脂类:Caveolae介导的信号; 核酸:遗传信号传递系统的基础。 3.化学信号:(最广泛) 小分子化学物质:cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG 激素:GF 神经递质:Ach 细胞因子:TNF、IL-2 多肽 细胞外信号分子 细胞内信号分子 细胞内效应分子 效应调节分子 细胞外信号过程 细胞内信号转导 受体 细胞信号转导的构成 细胞信号转导的典型过程 配体与细胞膜受体的识别与结合; 跨膜信号传递; 细胞内蛋白级联的信号转导; 细胞反应; 信号终止。 细胞信号转导途径 膜受体 离子通道型受体介导的信号传导 G蛋白偶联型受体介导的信号传导 酶联型受体介导的信号传导 核受体 招募型受体介导的信号传导 离子通道型受体介导的信号转导 也称为:递质促离子型受体 这类受体与神经递质结合后,引起突触后离子通道的快速开放和离子的跨膜流动,导致突触后神经元或效应器细胞膜电位改变,从而实现神经信号的快速跨膜转导。 G蛋白偶联受体介导的信号转导 也称为:促代谢型受体 主要信号蛋白: 配体——受体——G蛋白——G蛋白效应器——第二信使——功能效应 特征:饱和性 特异性 可逆性 CAMP:第二信使 酶连型受体介导的信号传导 也称为:受体酪氨酸激酶 能与受体结合而完成信号传导的细胞外分子主要是各种生长因子。 当受体的细胞外部分与配体结合后便可引起受体分子胞质侧部分酪氨酸激酶的活化,继而触发各种信号蛋白沿不同的路径的信号转导。 酶连型受体类型 酪氨酸激酶受体,如PDGF受体、胰岛素受体、EGF受体、FGF受体; 酪氨酸磷酸酶受体,如T细胞和巨噬细胞的CD45蛋白; 鸟嘌呤环化酶(GC)受体,如心房肽受体; 丝氨酸/苏氨酸激酶受体,如activin和TGF-?受体; 非酶受体,可通过蛋白与蛋白的相互作用与细胞内酪氨酸激酶偶联。 招募型受体介导的信号传导 也是单个跨膜受体 受体分子的胞内域没有任何酶的活性 受体胞外域一旦与受体结合,其胞内域即可在胞质侧招募激酶或转接蛋白,激活下游不涉及经典第二信使的信号传导通路。 细胞信号转导异常与疾病 一、受体、信号转导障碍与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体阻断型抗体的作用 受体功能所需的协同因子或辅助因子

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