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第一节 细胞信号转导的分子机制 一、细胞信号转导的相关分子 二、信号转导分子的基本作用方式 第一节 细胞信号转导的分子机制 一、细胞信号转导的相关分子 二、信号转导分子的基本作用方式 （一）细胞间信息物质 化学信号分子 （二）受体 （三）细胞内信号转导分子 1、小分子化学物质 2、酶分子 3、调节蛋白 （二）受 体 （Receptor） 1、受体的分类、一般结构及功能 1）膜受体 (membrane receptor) 2）胞内受体(intracellular receptor) 2、受体作用的特点 3、受体活性的调节 受体receptor ：细胞膜或细胞内能特异识别生物 活性分子并与之结合，进而引起生物学效应 的特殊蛋白质或糖脂。 配体ligand: 能与受体呈特异性结合的生物活性分子 （二）胞内受体(intracellular receptor) 多为反式作用因子。能与胞内受体结合的信 息物质主要有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸。 胞内受体多为单体蛋白，其结构域有： 高度可变区（转录激活区） DNA结合区 激素结合区 铰链区 受体活性的调节 受体下调：受体数目减少和（或）对配体结合力降低与 失敏。 受体上调：受体数目增多和（或）对配体结合力升高与 过敏。 常见机制： 1、磷酸化和脱磷酸化作用 2、膜磷脂代谢的影响 3、酶促水解作用 4、G蛋白的调节 1、小分子化学物质 1) 无机离子：钙离子 2) 脂类衍生物：（二脂酰甘油）DAG、 （N-脂酰鞘氨醇）Cer 3) 糖类衍生物：三磷酸肌醇（IP3） 4) 核苷酸：cAMP、cGMP 5) 信号蛋白分子：蛋白酪氨酸激酶 小分子细胞内信使一般具有三个特点： 1）不位于能量代谢途径的中心 2）在细胞中的浓度或分布可以迅速地改变 3）作为变构效应剂作用于相应的靶细胞 二、信号转导分子的作用机制 （一）小分子信使的数量及分布的变化 1、酶促反应生成小分子信使 2、小信使分子的浓度和定位分布的变化 （二）蛋白信号转导分子活性的变构调节 1、配体诱导受体的变构 2、小分子信使的变构调节 3、蛋白信使分子的变构调节作用 4、共价修饰产生的变构调节作用 （三）信号转导体的形成及作用 cAMP - 蛋白激酶途径 该途径以靶细胞内cAMP浓度改变和激活蛋白激酶A为主要特征，是激素调节物质代谢的主要途径 1、cAMP的合成与分解 2、cAMP的作用机制 3、PKA的作用 （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 （3）调节细胞极性：激活离子通道 Ca离子依赖性蛋白激酶途径 2、Ca离子 - 钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 当胞浆的Ca2+浓度>10-2mmol/L时，Ca2+与CaM结合，激活 Ca2+-CaM激酶 。 CaM的4个结构域可以结合4个Ca2+。 Ca2+-CaM激酶的作用 （1）激活蛋白Ser/Thr激酶，如MLCK（肌球蛋白轻链激 酶）、PhK（磷酸化酶激酶）、Cal-PKI、II、III（钙调蛋白 依赖性激酶）。 如Cal-PKII激活：突触蛋白I；Tyr羟化酶；Trp羟化酶； 骨骼肌糖原合成酶等。 第四节 细胞信号转导异常与疾病的相关性 一、影响细胞信号转导的因素及基本机制 1、蛋白质信号转导分子的基因突变（Ras基因） 2、蛋白质信号转导分子基因表达调控异常 3、毒素或抑制剂：对阿片类毒品和酒精的依赖等 二、细胞信号转导异常与疾病的相关性 1、代谢异常疾病：胰岛