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徐州医学院硕士论文 三个CADASIL家系NOTCH3基因突变检测 中文摘要 目的：寻找CADASIL患者家系NOTCH3基因是否存在突变，以明确 CADASIL的发病原因；并建立CADASIL基因快速诊断平台。 方法：采集CADASIL患者家系外周静脉血，提取基因组DNA，primer3 设计NOTCH3基因33个外显予引物，PCR扩增所有外显子序列，并进行所有 外显子测序，测序结果与正常序列进行比对分析，发现碱基改变后进行变异分 析，并与200位正常人进行对照，以确定变异是否是基因突变。 结果：1．发现了1个新的突变，位于NOTCH3基因4号外显子，第446位 碱基由G变为T，导致139位氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸。200例正常人未发 现此变异。 2．总共检测到16个单核苷酸多态，分别为c．303CT、c．606AG、 c．1192+1 个检测到的SNP位点均位于内含子区。这些单核苷酸多态位点均为己知的SNP 位点。 结论：1．在国际范围首次发现CADASIL的致病突变G446T。 2．NOTCH3基因外显子4突变是徐州地区CADASIL患者的发病原 因。