肿瘤血管生成过程中内皮细胞迁移的研究进展.pdf

2013 年 第 58 卷 第 33 期：3381 ~ 3389 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 肿瘤血管生成过程中内皮细胞迁移的研究进展 * 路曼, 李莉莎, 宋晓, 孙美玉, 李玉林 吉林大学白求恩医学院, 病理生物学教育部重点实验室, 长春 130021 * 联系人, E-mail: lilisha@ 2013-01-05 收稿, 2013-04-03 接受, 2013-10-17 网络版发表 国家自然科学基金资助 摘要 肿瘤血管是肿瘤赖以生长和转移的基础, 理解肿瘤血管生成对癌症的诊断和治疗具有 关键词 重要意义. 近期有证据表明, 在新生血管前端, 内皮细胞会持续竞争迁移方向的顶端位置, 促 血管生成 进血管芽生. 迁移的发生主要取决于顶端细胞的竞争与重组、迁移细胞对微环境的感知、对黏 内皮细胞迁移 附作用的调整及细胞前缘的伪足运动. 本文详细阐述了血管内皮细胞迁移的影响因子、相关通 影响因子 信号通路 路及它们之间的相互作用, 有望为肿瘤抗血管生成治疗开拓新的思路. [1~3] 血管生成即从既存血管中长出新生毛细血管 . 知识. 然而, 整个机体的三维环境更为复杂, EC 通过 这是生长、炎症反应和伤口愈合必需的, 但在大部分 正负调节因子及相关通路网络发生迁移, 并调整与 健康成人中处于静息状态[1]. 而在病理情况下, 如原 环境的黏附作用, 感知起始和结束移动的时机[6]. 发性肿瘤和转移性肿瘤、微动脉瘤、动静脉畸形和海 EC 迁移是一个复杂而精细的过程. 它主要涉及 绵状血管畸形, 会出现调控紊乱[2]. 当既存血管提供 2 种细胞表型: 内皮顶端细胞(endothelial tip cell), 它 的营养和氧不能满足肿瘤的迅速生长和侵袭时, 肿 位于血管分支的最前端, 高度极化, 在向刺激血管生 瘤会产生血管生成相关因子, 并改变局部微环境, 形 成的方向迁移时, 伸出大量伪足探索环境. 顶端细胞 成新生血管. 在此期间, 既存的血管内皮细胞 的主要作用是导航, 此过程依赖对微环境信号的正 (endothelial cell, EC)相互协调地芽生、分支、形成管 确探索, 并将其转化为黏附作用(前端)和去黏附作用 腔、建立新的连接和自身重塑, 形成供给和调节有效 (后部), 最终引导细胞移动[7]. 内皮柄细胞(endothelial 血流的功能性网络[3], 为肿瘤的进一步发展提供必需 stalk cell) 紧接在顶端细胞之后. 它们的作用是增殖, 的营养. 在芽生过程中, EC 迁移、增殖、建立结点、 延长柄部, 形成管腔, 构建血液循环管道. 与顶端细 产生尖端-基部极性, 最终形成稳定的基底膜[3]. 其 胞不同, 柄细胞不延伸伪足[8,9]. 在迁移过程中, 这 2 中EC 迁移是血管生成的关键事件, 也是新生血管形 种细胞表型发生一系列的变化, 如顶端位置的竞争 成的基础. 促进和拮抗血管生成因子之间的平衡, 能 及重组等, 并受到多种影响因子的作用.