动脉粥样硬化的发病机制与治疗研究进展资料.ppt

血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）： 属免疫球蛋白超家族成员。配体为β1整合素VLA-4。有研究认为它参与AS发生时体液和细胞免疫反应。在病变形成早期VCAM-1主要是促进单核细胞向内皮粘附、迁移，在病变进展期，促进病灶中的单核细胞滚动、T细胞的激活，并增加其它细胞与细胞间的相互作用。它可能是SMC“激活”的一个标志。另外，VCAM-1在介导内膜新生血管中的炎性细胞持续迁移到进展性斑块中有重要作用。 3. CD36抗原在动脉粥样硬化发生中的作用 CD36抗原是一种细胞膜糖蛋白。配体包括血栓反应蛋白（TSP）、OX-LDL等。体内CD36抗原的表达调控与多种因子和细胞粘附分子的相互作用有关。 单核细胞向巨噬细胞分化时CD36抗原的表达增加。在AS发展中，CD36抗原－TSP的相互作用与血小板的聚集有关。在血管内皮损伤早期CD36抗原即启动单核细胞与内皮细胞的粘附，促单核细胞迁移和在内皮下聚集，介导单核细胞与血小板及细胞外基质的相互作用，启动凝血系统。此外， CD36抗原与单核细胞向巨噬细胞分化及单核细胞泡沫化有关。 CD36抗原能特异性的识别OX-LDL上的脂质成分，结合、内吞并降解OX-LDL，且不受Ac-LDL抑制。故目前公认CD36抗原属Ｂ类清道夫受体。另外，OX-LDL通过CD36抗原受体与单核细胞结合后，还可产生一些细胞因子，作用于单核细胞与血管壁细胞，促进ＡＳ的形成。而CD36抗原缺乏或抑制可能是抗AS的。 4. CD40- CD40配体在动脉粥样硬化发生中的作用 CD40是分子量40-50KD的I型跨膜糖蛋白，表达于B细胞、激活的T细胞、内皮细胞、成纤维细胞等表面。CD40配体为分子量39KD的II型跨膜糖蛋白，主要表达于活化的CD4+ T细胞表面。通过CD40- CD40配体的相互作用免疫活性细胞在AS形成初期及病变进展阶段起致病作用。 巨噬细胞： 激活的巨噬细胞表达CD40分子，T细胞表达CD40配体，CD40+巨噬细胞和CD40配体T细胞相互作用促进巨噬细胞的抗原提呈作用，并可促进巨噬细胞产生明胶酶B。激活的T细胞表面的 CD40配体促进单核细胞和纤维母细胞产生间质胶原酶。AS斑块顶端的巨噬细胞通过产生胶原酶使纤维帽中的胶原分解。 已知AS斑块纤维帽内的胶原主要由基质金属蛋白酶（MMPs）降解。当斑块内的巨噬细胞过度表达大量的MMPs，而斑块内的IL-8抑制局部金属蛋白酶-1组织抑制剂的表达时，就使得病变区MMPs与金属蛋白酶-1组织抑制剂失去平衡，有活性的MMPs相对增多。这使得纤维帽易于破裂，而且斑块破裂后又容易在此部位凝血并形成血栓。 由巨噬细胞分泌的MMPs及其底物如下[15]： MMPs 底物 MMP-1（间质胶原酶） I、II、III型胶原 MMP-2（明胶酶A） Ⅳ、Ⅴ型胶原、弹性蛋白、 变性的胶原 MMP-3（stromelysin） 蛋白聚糖、葡胺聚糖 MMP-9（明胶酶B） Ⅳ、Ⅴ型胶原、弹性蛋白 变性的胶原 T细胞： CD40配体主要表达于活化的CD4+ T细胞表面，动脉内膜的T细胞一旦被激活表达CD40配体，就可以增殖并产生细胞因子发挥效应功能，参与AS的免疫病理损伤。 内皮细胞： 内皮细胞表达CD40 ，CD40+ 内皮细胞与CD40+配体T细胞相互作用，可诱导CD62E、VCAM-1以及ICAM-1的表达，并促进单核效应细胞进入AS斑块。 纤维母细胞： CD40和CD40配体相互作用可激活纤维母细胞。激活的T细胞促进纤维母细胞上CD40的表达，促进细胞核因子NF-κB活化、纤维母细胞增殖、粘附分子CD54和CD106表达，以及IL-6、 IL-10的产生。 CD40是纤维母细胞增殖的调节因子，在AS斑块的免疫病理损伤中发挥提呈抗原、组织修复的作用。 5、损伤反应学说：1976年由Ross提出AS的损伤反应学说，认为各种危险因素造成的动脉内膜损伤是AS病变发生的始动环节。 二、动脉粥样硬化的发病学说： 高脂血症 LDL Ox-LDL 细胞内脂质 泡沫细胞 斑 块 高血压、吸烟、免疫、