无菌制剂与灭菌制剂幻灯片.pptVIP

灭菌制剂与 无菌制剂 主要内容 一、概述 二、注射剂 三、输液 四、注射用无菌粉末 五、眼用液体制剂 六、其他 一、概述基本概念 灭菌（sterilization） ：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的过程。 无菌（sterility） ：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 防腐（antisepsis）；消毒（disinfection） 灭菌法（the technique of sterilization）－灭菌制剂 无菌操作法（aseptic technique）－无菌制剂 无菌制剂 注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂－－植入片等； 创面用制剂－－溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂－－止血海绵剂和骨蜡等 二、注射剂 注射剂定义、特点、分类、给药途径质量要求 注射剂的制备流程 注射用溶剂/注射用水 原水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 注射用水的制备 注射用水的收集、保存 初馏液不要 质检合格后收集 防止微生物、微粒的再次污染 80°C以上密封保存 12内小时用完 注射用溶剂/注射用油 1、植物油：最常用的一类注射用油，精制后的麻油、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉子油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。 植物油应储存于避光、密闭容器中，日光、空气会加快油脂氧化酸败，可考虑加入没食子酸丙酯、VE等抗氧剂。 注射用溶剂/注射用油 2、油酸乙酯(aethylis oleas)：浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而粘度较小。 常加抗氧剂(如用量为0.03%(W/V)的混合抗氧剂：37.5%没食子酸丙酯、 37.5%BHT(二叔丁对甲酚)及25%BHA（叔丁对甲氧酚）) 3、苯甲酸苄酯(ascabin)：无色油状或结晶，能与乙醇、脂肪油混溶。 矿物油和碳水化合物因不能被机体代谢吸收，因此不能供注射用。 注射用溶剂/其他（非水溶剂） 1、乙醇 ：静脉或肌肉注射，超过10%时可能会有溶血或疼痛感。 2、丙二醇：10%~60%，广泛使用，供静注或肌注。 3、聚乙二醇(PEG) ：PEG300/400。 4、甘油(Glycerin) ：不单独做注射溶剂用,常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1%~50%，但大剂量注射会导致惊厥、麻痹、溶血。 5、二甲基乙酰胺（Dimethylacetamide DMA）：对药物的溶解范围大，为澄明中性溶液，常用浓度0.01%。但连续使用时，应注意其慢性毒性。 注射用溶剂/主要附加剂 包括pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂 ——P69 表3-4 渗透压调节： 等渗溶液 isoosmotic solution 等张溶液 isotonic solution 注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节 1、冰点降低数据法: 血浆冰点= ?0.52 ?C 溶液冰点 = ?0.58?C， 与血浆等渗 例题1： 配100ml等渗NaCl溶液，需NaCl多少克? 注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节 例题2： 配100ml的2%盐酸普鲁卡因溶液,需加NaCl多少使成等渗溶液? 1%盐酸普鲁卡因冰点下降度= ?0 .12? C W = （ 0.52 ? a）/ b = （ 0.52 ? 0.12*2 ）/ 0.58 = 0.48% 所以：100ml溶液需要NaCl 0.48g 注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节 2、氯化钠等渗当量法: 与1g药物呈等渗效应的NaCl量 1g药物 = X g NaCl， 0.9%NaCl （等渗溶液）= 血浆渗透压 注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节 例题3：配200ml的2%盐酸普鲁卡因溶液，需加NaCl多少使成等渗溶液？（1g盐酸普鲁卡因= 0.18 g NaCl，0.9%NaCl = 血浆渗透压） w =( 0.9 ?2*0.18)*200/100 = (0.9 ? 0.36)*2 = 1.08 g 原辅料的质量要求 原料药：“注射用规格”。不同批号的原辅料，生产前必需作小样试制。 辅料：使用药用规格，不易获得注射用规格的辅料，应精制使之符合注射用辅料标准，活性炭要使用针用规格。 投料：含量有下降、结晶水，投药量需增加 配制容器及处理方法 夹层配液锅，可通蒸气加热通冷水冷却。 用前：用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，然后用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 用后：要立即刷洗干