三内科教学查房CHC_培训课件.ppt

* HCV, hepatitis C virus. ? HCV screening is the first step on a long road to a cure, as shown on this slide. Once screening has identified patients at risk for HCV infection, HCV testing must be performed. Then, among persons found to be positive, counseling must be provided to prevent transmission to others and to prevent further harm to that particular individual. The need for treatment is then assessed, along with the benefits and risks of treatment. At the end of this long process, some patients can be cured. Therefore, HCV screening is important because it is the very first step of this process of engaging someone in management and treatment. * * 次要目标 = 延缓/预防 减少肝脏纤维化的进展1 减少延缓肝硬化的发生2 防止失代偿的发生 防止肝细胞癌的发生2 慢性丙肝是可以治愈的疾病 主要目标 = 治愈 无病毒1 阻止疾病进展 (坏死 / 纤维化) 无症状 治疗方案 干扰素+利巴韦林 DAAs * PEGIFNa与利巴韦林合用是当前最有效的治疗方案 抗丙肝病毒药物选择 * * 第4周 - + + + 第12周 - - ↓2log ↓2log G1/4 G2/3 48周疗程 24周疗程 48周疗程 48周疗程 72周疗程 48疗程 中止常 规治疗 中止常 规治疗 RVR cEVR pEVR 非EVR * 目前丙型肝炎RGT个体化治疗疗程 J Hepatol, 2011. * 干扰素+利巴韦林治疗禁忌症 未获控制的抑郁、精神病、癫痫症状 未获控制的自身免疫性疾病 失代偿期肝硬化 孕妇或不愿执行避孕措施的夫妇 未获控制的高血压、心力衰竭、未获控制的糖尿病、COPD 正在吸毒人员 严重粒细胞低下患者 * 可能影响丙肝治疗转归因素 * 获得持续病毒学应答的有利因素 DAAs 直接靶向丙型肝炎病毒（HCV）蛋白，部分为非结构蛋白 * 直接抗病毒药物（DAA) 迅速、高效、特异性强，肾功能不全患者无需调整剂量 疗程12周，3次/日 对基因1型和2型有效 药物不良反应：贫血，皮疹、瘙痒、恶心、腹泻 需与干扰素+利巴韦林联用 * 第一代药物Boceprevir和Telaprevir（蛋白酶抑制剂） 索非布韦（Sofosbuvir,SOF） HCV RNA 依赖的RNA 聚合酶核苷酸类似物抑制剂 首个获批的泛基因抗病毒药物-------“超级重磅炸弹”。 基因1型和4型与PEGIFN+RBV联用12周，SVR98% 基因2型，只需与RBV 连用12周 基因3型则需联用24周，停药12周SVR 78% 副作用小 Simeprevir（SMV） 第2 代非结构蛋白（NS）3/4A 抑制剂 用于治疗HCV 基因分型（GT）1 和4 型HCV 感染 GT1a 型NS3 Q80K 多态型在体外对SMV 耐药，因而应答下降。 1次/日，与PEGIFN+RBV联用 副作用：皮疹，一过性胆红素升高 Daclatasvir（DCV） NS5A 抑制剂 GT1、GT2 和GT3型HCV 感染 更有可能用于无干扰素（IFN）方案 * 第二代：2014年欧洲上市的DAA药物 但是同样三联治疗也带来的新的问题 更加复杂的治疗方案 是否需要Lead in 是否需要RGT Extended RVR 等概念的提出 耐药问题 贫血、皮疹、味觉障碍等不良反应发生率高30% 和其它合并用药之间的相互作用尚不明了 该患者治疗方案的选择？ 1、患者既往曾使用短效干扰素联合利巴韦林抗HCV治疗，疗效不佳。 2、目前国内无DAAs 3、指南指出，对于短效干扰素联合利巴韦林抗HCV治疗不佳者，首选DAAs，长效干扰素联合利巴韦林抗HCV治疗，SVR85%。 讨论(30分钟) 1.病历特点; 2.重要辅助检查及意义; 3.诊断依据; 4.治疗方案; 5.医嘱格式及合理性（3分钟）; 6.预后评估与随访; 医嘱格式及合