上海乙肝医院病毒性肝炎治疗指南_培训课件.ppt

* Slide *. Projection of Lifetime Outcomes in HCV Infection Efforts to portray the natural history of HCV infection are complicated by a number of factors, including the asymptomatic nature of the early disease process and the lack of awareness among the general population, especially in less developed nations. This slide depicts the natural history of HCV infection as proposed by Alter and Seeff in a review of available long-term outcomes data. This projection of the lifetime outcomes in HCV infection is based on a composite of available data and the most accurate estimates of the frequency of events that enhance liver disease progression. Alter and Seeff have incorporated data from retrospective, prospective, and cohort studies in their examination of the outcomes in HCV infection. ? Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35. 1.核苷类药物治疗能通过抑制HBV DNA，达到延缓疾病进展的目标。 2.Liaw等报道的4006研究涉及651例肝硬化和肝纤维化患者，患者按照2：1的比例接受拉米夫定100mg或者安慰剂的治疗。试验主要终点为疾病进展，即新发肝脏失代偿、肝细胞癌、自发性腹膜炎、食管静脉曲张出血、或由于肝脏疾病导致的死亡。 3.研究现实核苷类药物治疗能延缓疾病进展。3年结果显示未发生耐药的患者仅9%疾病进展，安慰剂对照组为21％。 1.4006研究证实核苷类药物治疗能降低HCC的发生。 2. 3年结果显示诊断为HCC的比例，安慰剂组为10％，拉米夫定组仅为5％。 药物、活性氧自由基等因素作用于肝细胞，使肝细胞受损，局部产生炎症。炎症发生时，磷脂酶活性升高，产生大量的廿碳烷酸类物质，如前列腺素、血栓素A2、白三烯以及及血小板活化因子等促炎细胞因子。这些活性物质通过各自的作用途径，继续诱导生成更多的炎性因子，形成级联瀑布效应，促进炎症的发展，最终导致细胞的大量坏死。 前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛； 血栓素A可促进TNFα和IL-1β的合成； 白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ的能力； 溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子，巨噬细胞炎性蛋白lα（MIP-1α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）； 活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒，死亡。 * 丙型肝炎的治疗 干扰素+利巴维林 HCV 感染的预后 100 位 HCV 急性感染 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35. 20%痊愈 80%持续感染 30%稳定，慢性，无进展 30%严重进展 40%不同程度进展 接受抗病毒治疗 50%持续应答 50%治疗失败 终末期肝病，HCC，肝移植，死亡 病毒学应答模式 持续性病毒学应答 （治愈） 无应答 基线 治疗 时间 复发 部分应答 HCV RNA 阴性 HCV RNA 治疗中反弹 检测限 6 月 * * 慢丙肝定义 何伶俐.慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新进展.华西医学, 2009 24（12）：3276-3279 慢性丙肝的定义 抗HCV(+) HCV-RNA(+) 维持6个月以上 伴ALT↑或ALT正常 HCV感染后慢性化率50%~80% * * 丙肝治疗目标 清除或持续抑制体内的HCV，获得SVR 稳定或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC 改善患者的生活质量 特点 用