第三章_非口服给药的吸收预案.ppt

第二节 皮肤给药 (四)离子导入技术 离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子(如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。 第二节 皮肤给药 (四)超声导入技术 超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂质结构重新排列形成空洞； 超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。 第二节 皮肤给药 三、经皮吸收的研究方法 (一)体外经皮吸收的研究 1、透皮扩散池 扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 第二节 皮肤给药 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 皮肤渗透性：小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 （二）透皮吸收的体内研究 经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度-时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度-时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。 第三节 口腔给药 ①患者用药的依从性好②治疗过程和治疗效果易于控制；③粘膜不易损伤，易于修复；④无首过效应⑤可发挥局部或全身作用 给药特点 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂, 气雾剂,膜剂,口腔片②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂 剂型 （一）口腔粘膜的结构和生理 ⑴咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面角质化上皮⑵内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化，渗透能力强 ⑶特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化 第三节 口腔给药 角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运 第三节 口腔给药 口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。 组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸 唾液：pH值为5.8~7.4，代谢酶活性低。 唾 液 层 第三节 口腔给药 第三节 口腔黏膜给药 （二）影响口腔粘膜吸收的因素 复层扁平细胞的屏障作用 给药部位 被动扩散—口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间 唾液的冲洗作用—药物保留时间短（影响最大） 生理因素 溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强 生物黏附制剂 吸收促进剂 脂溶性、解离度、分子量 剂型因素 第三章 非口服给药的吸收 第三章 非口服给药的吸收 目的与要求 掌握：注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、肺部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给药的吸收特点、吸收途径。 熟悉：影响非口服给药吸收的因素。 了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部黏膜的结构和生理特征。 第三章 非口服给药的吸收 黏膜给药的药物吸收 第三节 第二节 第一节 注射给药的药物吸收 皮肤给药的药物吸收 第四节 眼部给药 口腔给药 鼻腔给药 肺部给药 阴道给药 直肠给药 第三章 非口服给药的吸收 给药途径与吸收速度 直肠 舌下 腹腔 吸入 临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救； 最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。 皮肤 口服 皮下 肌内 第一节 注射给药 使用不便 注射疼痛 剂量不当时难以纠正或弥补 优点 缺点 药效迅速作用可靠, 无首过效应，易于控制 适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物 适于不宜口服给药的病人 局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病 案例3-1 结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段20世纪70年代以前， 链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，他们组成强有力“四联” 治疗方案，控制结核病流行成为可能，1944年发明链霉素（SM)是最早出现 的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结