仿制药杂质究与控制策略谢沐风上海药检所.pptVIP

质量标准拟定法 ★ 质量标准中应尽可能拟定系统适用性试验： (1)采用杂质对照品 (2)采用强破坏试验法 (3)采用最难分离的杂质。 质量标准中采用强破坏试验法验证系统适用性的典型图谱 质量标准中杂质拟定法 —— 分类拟定 ★ 质量标准中如何制订杂质与限度 绝无必要照搬照抄既有质量标准！ 总之：应既有已知杂质的针对性测定，也有未知杂质的笼统性测定。如： ★ 杂质A不得过0.7%（根据既有质量标准）、 ★ 杂质B不得过1.0%（根据既有质量标准）、 ★ 其他最大未知杂质不得过0.5%（根据原研制剂测定结果和既有质量标准拟定）、 ★ 其次未知杂质不得过0.2%（根据ICH对制剂未知杂质鉴定限的要求）、 ★ 总杂质不得过1.5% （根据既有质量标准）。 举例：盐酸普拉克索片（规格0.25mg）的仿制 进口质量标准：梯度洗脱、3个波长、12个代号杂质（且分别有校正因子、相对保留 时间等。完全是“烟雾弹”！）。 研发的最高境界“有所为有所不不为、绝非使蛮劲儿和轴劲儿”，呵呵~~ 举例：复方制剂有关物质研究思路 第一步：查询每一个主成分单方制剂国内外质量标准，观测是否有目标降解杂质。（应可寻找到……）第二步：通过杂质谱比较研究，对未变化/增加的杂质，质量标准中不予拟定（原研制剂一定要平行做稳定性考核试验）。第三步：质量标准中仅拟定降解杂质，既