第四章影响药物作用的因素合编.ppt

* 第四章 影响药物效应的因素 Factors affecting drug response 药　物 机　体 剂　型 剂　量 给药次数 药动学相互作用 药效学相互作用 年　龄 性　别 体　型 遗　传 种　族 疗　效 …… …… …… …… * 疗 效 药物 机体 章节提要 药物因素对疗效的影响 机体因素对疗效的影响 合理用药的原则 * 第 一 节 药物因素 Pharmaceutical Factors 第四章 1. 药物剂型和给药途径 剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。 剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等 给药途径：静注吸入肌注皮下口服 给药次数：一般根据半衰期而定 给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？ 2. 药物相互作用 （1）药动学相互作用： 通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用，表现为药物代谢动力学的相互作用。 * 2. 药物相互作用 （1）药动学相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合: 吸收 阿司匹林+香豆素类: 血浆蛋白结合 药物代谢：诱导剂、抑制剂 2. 药物相互作用 （2）药效学相互作用： 不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。 协同作用VS拮抗作用 协同作用：使原有效应增强 拮抗作用：使原有效应减弱 * （2）药效学相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用 药物相互作用所占比例示意图 * 第 二 节 机体因素 Biological Factors 1.年龄（AGE） 年龄对药物的作用影响： 1.新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能较低 2.药物效应靶点的敏感性发生改变 3.老年人特殊生理因素和病理因素 4.机体组成发生变化，老年人脂肪比例增高，药物分布容积改变 5.老年人长需同时服用多种药物，药物相互作用概率增加 * 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 新生儿体内的药物结合代谢能力相对缺乏会导致严重后果。 灰婴综合征 * 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 孕妇！ 2. GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 * 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 * 遗传是药物代谢和效应的决定因素，可影响PK、PD 4Genetic factors（遗传因素） 遗传多态性：孟德尔单基因性状，由等位基 因引起，导致多种表型。 种族差异：包含遗传和环境两个方面。 个体差异：少数人对药物的反应性不同。 特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无关，可致命。 4Genetic factors（遗传因素） * 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC * 中国人与白种人普萘洛尔血药浓度的比较 * 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 5. DISEASE（疾病） 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。 * 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 肾脏疾病： 5. DISEASE（疾病） * 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性 医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总效应 6. PLACEBO EFFECTS（心理因素----安慰剂效应） 安慰剂对所有疾病都有效吗？ 安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。 安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生的言语、手势等可能给患者一定的暗示，加速痊愈。 治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧，称为“负安慰剂效应”。 安慰剂不可在临床试验中滥用。 * 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原