血栓性血小板减少性紫癜发病机制及治疗进展.pptVIP

;;ＴＴＰ分为遗 传 性 和 获 得 性， 后 者 又 分 为 特 发性和继发性。目前认为 ＴＴＰ 发病机制主要涉及以下方面， 其 中 ＡＤＡＭＴＳ１３ 缺 陷 是 ＴＴＰ 发 病 的 中心环节。;血管内皮细 胞 的 生 理 功 能 与 其 分 泌 功 能 密 切相关。感染或炎 症、 药 物、 器 官 移 植、 免 疫 异 常、 高剪切力血流状态、 补体活化产物等均可损伤内皮细胞， 使其发生活化或凋亡， 导致分泌功能异常， 如内皮细胞黏 附 分 子（ Ｐ －选 择 素 等） 过 度 表 达， ＩＬ －６、ＶＷＦ异常释放。近期研究认为内皮细胞受损后更多地表现为活化， 而不是凋亡， 但两者均参与 ＴＴＰ的发生发展。;ＶＷＦ是主要由 内 皮 细 胞 分 泌 的 多 聚 体， 具 有参与血小板 粘 附 和 运 载 凝 血 因 子Ⅷ 的 功 能。血 管损伤、 多种激动剂（ 如肾上腺素、 凝血酶等） 均可刺激内皮细胞产生超大型 ＶＷＦ 多聚体（ ＵＬ－ＶＷＦ）。ＵＬ－ＶＷＦ介导血小板粘附内皮细胞表面的能力较正常 ＶＷＦ多聚体强， 还可直接介导血小板之间的聚集。;;ＶＷＦ裂解蛋白酶被证实为基质金属蛋白酶家族 的 第 １３ 位 成 员，命 名 为 ＡＤＡＭＴＳ１３。ＡＤ ＡＭＴＳ１３由肝脏星状细胞和内皮细胞合成， 除直接酶解 ＶＷＦ外， 新发现其羧基端还能以自由巯基化的方式直接抑制血小板聚集