遗传因素与临床用药胡国新2013.pptVIP

;1.种属差异：反应停对人和兔致畸，对大鼠则否。 2.种族差异：慢乙酰化者，爱斯基摩人5%，埃及人83%。 3.个体差异：普萘洛尔在不同的个体治疗量可相差15倍之多。 测定同卵双生子和异卵双生子的药物浓度或药物反应，进行研究： 同卵双生子------药物代谢速度十分近似； 异卵双生子------药物代谢速度有明显差异.;;;二、遗传药理学;基因：具有遗传信息的DNA片段。 变异分为： 一、单基因变异 二、多基因变异 ;单基因多基因变异的比较; 应用双生子研究三环类抗抑郁药去甲替林的血药浓度表明，同卵双生子间的药物浓度相差极微，而异卵双生子之间的血药浓度却相差甚大。 同样，异卵双生子安替比林和双香豆素的血浆半衰期的差异是同卵双生子的数倍。;表型有EM和PM 遗传多态性是一种单基因性状。 EM为常染色体显性基因遗传，基因变异为纯合子或杂合子； PM为常染色体隐性基因遗传，基因变异为纯合子。;弱代谢者对药代动力学和临床药效的影响;三、药物代谢酶的遗传多态性 ; CYP450各酶系参与代谢临床药物所占比例;药物氧化代谢多态性;;DB羟化代谢缺陷机制： DB-PMs肝微粒体中P450 2D6酶含量明显低于EMs。;(1)药物降压效应和尿中DB含量呈正相关，与4-OH-DB呈负相关 (2)代谢比（MR）=DB/4’-OH-DB 服DB 8h后，测算