细胞因子诱导杀伤细胞对恶黑患者髓系来源抑制性细胞影响的研究.pdf

摘要 研究目的恶性黑色素瘤(realignant 在多种因素共同作用下形成的恶性肿瘤。恶性黑色素瘤是一种恶性程度非常高但相对较 少见的肿瘤，在所有的原发于皮肤的恶性肿瘤中皮肤恶性黑色素瘤只占4％，但其致死 率却占79％。恶性黑色素瘤患者的发病年龄多在40岁左右。转移性删患者的中位生存 期仅为6．8个月，5年生存率在5％以下。传统的手术、化疗、放疗三大肿瘤治疗方法对 于砌的治疗效果并不理想，删的治疗被认为是最具挑战性的恶性肿瘤o 等发现了CIK细胞，它是一群增殖效率高并具有抗肿瘤活性的异质性细胞，在肿瘤微环 境或病毒感染后，通过其表面的自然杀伤细胞受体识别表达MICA和MICB的细胞并进行 杀伤，目前被广为应用的杀伤活性较强的肿瘤生物治疗效应细胞，CIK细胞是体外扩增 中分离出的单个核细胞，在多种细胞因子并存的情况下，经过一定时间培养而获得的一 群免疫活性细胞，能分泌多种细胞因子，具有强大的肿瘤杀伤活性。髓系来源抑制性细 胞(myeloid—derivedsuppressor 质的细胞群，为未成熟的髓系细胞，多数存在于正常人的骨髓中，正常情况下MDSC会 分化为树突样细胞和巨噬细胞，而在肿瘤分泌的细胞因子作用下则分化为未成熟的髓样 细胞的产生而产生免疫抑制。通过研究还发现，MDSC通过抑制T细胞促进肿瘤生长，对 静止T细胞无作用，对激活的T细胞则有抑制作用。MDSC可通过抑制细胞毒性T淋巴细 T TCel Is，Treg)，自 胞(cytotoxiclymphocyte，CTL)，调节性T细胞(Regulartory killer 然杀伤细胞(naturalcell，NK)等多种途径抑制免疫系统，从而促进肿瘤的 生长，导致免疫治疗肿瘤的失败。因此，通过CIK细胞治疗逆转MDSC的抑制作用，重 建机体抗肿瘤免疫机制对恶性黑色素瘤的治疗将会有至关重要的意义。本实验通过分析 I 瘤医院(原河南省肿瘤医院)生物治疗科的复发、难治性恶性黑色素瘤中国患者43例 109／L，淋巴细胞计数≥O．8x109／L，血红蛋白≥100 g／L，血小板计数≥100×109／L)， 心、肺、肝、肾功能正常，无严重伴随疾病。所有入组患者均接受至少4周期CIK细胞 治疗。此外入组40例健康志愿者(健康对照组)，均身体健康，既往无肿瘤相关疾病， 近期无外伤、感染性疾病。健康对照组年龄、性别与恶性黑色素瘤组患者相匹配。入组 患者和健康志愿者均签署知情同意书，并获得本单位伦理委员会批准。具体步骤如下： l、抽取所有入组恶性黑色素瘤患者CIK细胞治疗前外周血、健康志愿者外周血以及恶 性黑色素瘤患者经过CIK细胞治疗至少4周期后的外周血。2、流式细胞仪分别检测各 组MDSC表达量的高低以及细胞因子的表达量的高低。3、计算恶性黑色素瘤患者从随 访开始至随访终止的生存期。4、应用SPSSl7．0软件对所得数据进行统计学分析，具体 l、恶性黑色素瘤患者CIK细胞治疗前的 准a=0．05，p<0．05有统计学意义。结果： 素瘤患者的mOS是11．8个月，显著高于相关文献报道的转移性恶黑患者中位生存期lO．1 MM临床疗效确切，有望成为复发、难治性中国MM患者的新的治疗方法：2、CIK细 ¨ 低，而T、B细胞的免疫功能显著提高。 关键词：恶性黑色素瘤，CIK，髓系抑制细胞，多种细胞因子 Ⅲ Abstract melanomaisonekindoftumorwhichis BackgroundsMalignant andpurpose