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血小板microRNA及其及CYP2C19-2交互作用对ACS患者氯吡格雷抗血小板反应性影响的研究.pdf 68页

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--------------------------Page1------------------------------㈣唧咖㈣哪删哪㈣洲圳解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“忠诚、敬业、和谐、创新”的学风,本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不包含获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料,对本文的研究作出贡献的个人或集体,均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:彭制日期:励乡.岁·27艚剖磁筏膨’醐哪一叼解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文附件、复印件或电子版本,可以采用影印、缩印、扫描或其他手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名:墨乡制日期:勿店.‘乡,习指导老师签名:日期:妒湛∑·叼--------------------------Page2--------------------------------------------------------Page3--------------------------------------------------------Page4------------------------------解放军医学院硕士学位论文8、患侧摆动相初期出现外旋--------------------------Page5------------------------------解放军医学院硕士学位论文作者:彭利学科专业:老年医学(心血管病学)导师:卢才义教授指导老师:尹彤副研究员氯吡格雷抗血小板反应性影响的研究中文摘要目的:本研究旨在以急性冠脉综合征(ACS)患者为研究对象,拟探讨microRNA(miIⅢA)的表达水平对氯呲格雷抗血小板反应性的影响。并探究miRNA的表达水平和CYP2C19木2的交互作用对氯吡格雷的血小板反应性的影响。方法:连续募集2013年12月至2014年12月期间,在中国人民解放军总医院心血管内科住院的ACS患者。记录临床基本资料和各项实验室检验和检查结果,并对冠脉造影结果进行分析。采用光密度比浊法检测血小板聚集率,通过生物信息学分析筛选候选miRNA位点。利用CD45免疫磁珠去除白细胞后提取出血小timechainreaction,板内的miIⅢA,采用实时定量聚合酶链反应(realpolyIIleraserealtimeCYP2C19木2和CYP2C19术3的SNP分型(sin91e肌cleotidep01ymo印hisms),随访1年观察临床心血管终点事件。采用单因素和多因素分析方法,评价miRNA的表达水平与氯毗格雷抗血小板反应性之间的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对miRNA的表达水平对血小板反应性的预测效能进行分析:采用非互作用。结果:共募集符合标准的ACS患者272例,筛选出氯吡格雷治疗前后均检测了血小板聚集率的患者165例,筛选出--------------------------Page6------------------------------解放军医学院硕士学位论文例。①两组间的一般资料和临床特征无统计学差异⑦>O.05),但两组间的稳定血小板聚集率(OTPA)和聚集率的差值(PAv.s.6.757士3.23,p<O.001;PAchange:39.78士61.43V.s.90.07土4.09,p<O.001)。②根和miR.21。③对三种候选miRNA的表达水平进行PCR检测的结果提示:高反应组的三种miRNA的表达水平均高于低反应组,且差异有统计学意义(miR一223:change与p=O.034),与miR一21的表达水平呈负相关(F—O.341,p=0.005);PA的表达水平呈正相关关系(r=O.424,p=0.034)。④根据ROC曲线分析结果得知:对血小板反应性的检验效能为:AUC=O.796,敏感度=88.9%,特异度=76.3%,床因素(如CYP2C19木2伊3等位基因多态性、年龄、吸烟、糖尿病、服用质子泵抑制剂等)经过校正后,采用多元回归分析发现这三种miIⅢA均是高血小板反应性的预测因子(miR一223:校正0R校正OR1.133,95%CI:1.027.1.250,p=0.013和miR一21:校正OR1.012,95%CI:互作用的分析,在CYP2C19木2等位基因携带者中

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