小鼠cidea蛋白n端缺失异构体的鉴定和研究-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(9): 951~959 小鼠 蛋白 端缺失异构体的鉴定和研究* Cidea N 1) 1, 2) 1) 1)** 张景峰 徐 俐 王文珊 李 蓬 1) 2) ( 清华大学生命科学学院，北京 100084； 北京交通大学生命科学与生物工程研究院，北京100044) 摘要 Cidea 蛋白调节脂肪代谢，在机体能量平衡过程中起重要作用，在转录和翻译后水平受到严格调控，但在翻译水平的 调节还不清楚 通过对CIDEA 基因敲除小鼠模型研究，鉴定了小鼠棕色脂肪组织内源性表达Cidea 蛋白N 端缺失异构体 mCidea-22 定点突变等研究表明其产生机制为选择性起 翻译 并且，在异位表达时，N 端缺失异构体和全长异构体的比 例呈现细胞系特异性 此外，蛋白质稳定性实验表明mCidea-22 半衰期很短 亚细胞定位研究显示mCidea-22 是内质网和脂 滴定位蛋白 为深入理解Cidea 蛋白的功能和精细调节提供了新的思路和方向 关键词 CIDE ，Cidea ，棕色脂肪组织，选择性翻译，异构体，内质网和脂滴定位 学科分类号 Q2 ，Q51 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 10.00159 CIDE (cell death-inducing DFF45-like effectors) 氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator 基因家族最初是由于和DNA 片段化因子45(DNA activated receptors ，PPAR ) 和 PPAR酌 的调控， [11] fragmentation factor 45 ，DFF45)N 端的序列同源性 PPAR 的配体可以激活其转录 另有文献报道， [1] 被发现 已知在人体中编码3 种蛋白质：hCidea、 PPAR酌 辅激活因子 1 (PPAR gamma coactivator 1 , hCideb 和hCide3，在小鼠中编码3 种同源蛋白： PGC-1 )对CIDEA 基因的表达起正调控作用，而 mCidea、mCideb 和mFsp27 CIDE 家族蛋白质有 这种激活作用同时受到受体相互作用蛋白 140 高度同源的N 端CIDE-N 结构域以及C 端CIDE-C [12] (receptor interacting protein 140 ，RIP 140)的抑制 . 结构域 最新的研究显示该蛋白质家族在能量平衡 在人脂肪细胞中，肿瘤坏死因子 (tumor necrosis 的调控中起重要作用[2] factor- ，TNF