早期诊断感染和炎症的实验室指标方法技巧.ppt

早期诊断感染和炎症的实验室指标 ----前降钙素（PCT） 前降钙素的分子量为13kDa，是由116个氨基酸组成的多肽。它是只有32个氨基酸的降钙素的前体蛋白。 有活性的降钙素是由PCT经甲状腺中的C细胞里的特殊蛋白分解酶作用后产生而来的。 前PCT蛋白 转录 PCT 降钙素 分解 健康人的PCT水平小于0.1ng/ml。在有全身表现的严重（细菌性、寄生虫性、真菌性）感染时，PCT的水平可能会上升到大于100 ng/ml。 PCT的半衰期是25~30个小时 甲状腺不是唯一能分泌PCT的组织，因为在甲状腺已被切除的菌血症患者的也观察到了与感染有关的PCT增高。 肝脏和肺脏中的神经内分泌细胞可能是脓毒症患者甲状腺之外产生PCT的场所。 PCT的mRNA是由人单核细胞表达的，并受到脂多糖和脓毒血症患者相关的细胞因子的调节。 PCT 降钙素？ 全身感染和脓毒血症时PCT的水平明显增加，但有活性的降钙素仍然保持在正常水平或轻度 的增高。 ？ 要么是激素前体物质的生物合成大量增加，超过了细胞的翻译后加工能力，要么加工酶丧失了功能、数量不足、缺乏、或是被内毒素和细胞因子所抑制。 PCT在人体器官的生物角色还不清楚。 脓毒症和多器官功能不全综合征 PCT和其他常规检测的炎症/感染指标如WBC计数、血小板计数、CRP比较，对于监测脓毒症患者PCT似乎更加敏感和特异。 Al-Naways等证实215名符合SIRS诊断标准的患者平均PCT水平是0.6 ng/ml，53位发生SIRS和经微生物证实的感染（但血培养阴性）患者的平均PCT水平是6.6 ng/ml，49位发生SIRS和血培养阳性患者的平均PCT水平是8.5 ng/ml，20位感染性休克患者的平均水平是34.7 ng/ml。如果把0.5 ng/ml作为诊断感染的取舍点，敏感性为60%，特异性为79%，阳性预测值为61%，阴性预测值为78%。 如果成功地切除感染灶，增高的PCT在48小时内会明显地下降。PCT水平持续保持较高水平或是继续升高。说明没有消除感染病灶，并且与死亡率高有关系。动态测定腹膜炎患者的PCT水平有极好的预测价值，敏感性是84%，特异性是91%，而单次的PCT水平不能预测预后。 另外一个研究显示在确诊脓毒症的当天，未能存活下来的患者PCT水平要显著高于存活下来的患者。严重感染时未能存活患者PCT持续地增加而存活下来的患者PCT则会下降。 临床应用 胰腺炎 1、 胆源性胰腺炎血浆水平升高，而所有中毒性胰腺炎或是特发性胰腺炎患者的PCT水平正常； 2、 感染性坏死的急性胰腺炎患者的PCT中位浓度要显著高于发生无菌坏死的患者。水肿性SAP患者的总体PCT中位浓度很低。 3、 手术处理过感染性坏死灶后，与那些术后病情平稳的患者相比较，处于持续性胰源性脓毒症患者的PCT中位值持续保持着较高水平。 临床应用 移植 1、肾移植后PCT水平变化：无感染时第一、二天PCT升高到高峰水平 ，而且绝大多数在1周内下降到正常（不管有无排异）。PCT持续升高则提示感染。 2、肝移植术后在没有任何临床或实验室迹象表明存在全身感染的情况下，也可以观察到PCT的增加（高达40 ng/ml）。如果临床病程中没有发生并发症，PCT水平就会从这个数值每天下降两倍，一直降低到0.5 ng/ml。 3、心脏移植术后患者PCT水平显著高于那些在发生细菌、真菌或原虫感染期间没有出现合并症的同种异体移植受体。 PCT在急性排斥时不增加，并且不受免疫抑制剂的影响 临床应用 自身免疫性疾病和肿瘤性疾病 1、SLE和全身性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎的患者如果没有全身感染，血清PCT水平处于正常范围（即＜0.5 ng/ml），而处于这些疾病活动期的患者新蝶呤、 IL-6和CRP的数值都增高。全身性细菌感染与明显升高PCT水平有相关性。 2、另外一个研究证实：处于类风湿性关节炎和SLE活动期的患者PCT水平正常（ ＜0.5 ng/ml），但是推荐把PCT水平＜1ng/ml作为ANCA阳性血管炎患者发生侵袭性感染的取舍点。 3、一些恶性肿瘤能合成PCT或是类似的多肽，有副肿瘤样表现：甲状腺的C细胞髓样癌和肺的小细胞癌。这些恶性细胞可能会合成降钙素和PCT，因此患者血浆中二者的浓度增高。 临床应用 临床应用 手术后血浆的PCT水平 小手术、无菌手术（如全髋置换术、外周血管或疝修补术）和小的腹部手术（如胆囊切除术）后，32%的患者可以检测到PCT的浓度增高，但是它们很少（＜8%）大于1 ng/ml。胸心手术后，只有8%的患者PCT水平升高到2 ng