内科学(心血管病)专业优秀论文 心力衰竭应用胸段硬膜外阻滞时信号转导、细胞凋亡、心肌重塑的变化及临床观察.doc

内科学(心血管病)专业优秀论文 心力衰竭应用胸段硬膜外阻滞时信号转导、细胞凋亡、心肌重塑的变化及临床观察 关键词：心力衰竭 肾上腺素 交感神经 摘要：目的：研究慢性心力衰竭(CHF)大鼠应用胸段硬膜外阻滞(TEB)时β肾上腺素能受体信号转导系统、细胞凋亡及心肌重塑的变化；观察TEB对缺血性心肌病(ICM)慢性心力衰竭患者心脏结构及功能、心率变异性、QT间期变异及血浆NT-proBNP的影响。 方法： 1、异丙肾上腺素(ISO)皮下注射(340mg/kg)建立CHF大鼠模型。随机分为心衰组、TEB组、假手术组及神经毁损组；并设正常对照组。TEB组经上胸段硬膜外注射0.5％利多卡因50μl，每2小时一次：假手术组经上胸段硬膜外注射0.9％生理盐水50μl，每2小时一次；神经毁损组经上胸段硬膜外注射神经破坏药5％酚甘油50μl一次。各组于4周后测定大鼠心动超声、血液动力学及心室重量指数的变化；观察心肌细胞超微结构；免疫组化染色观察心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax、FasL的蛋白表达；免疫印迹法测定心肌Bcl-2、Bax、βamp;lt;,1amp;gt;-AR、βamp;lt;,2amp;gt;-AR、Gs、Gi和GRK2的蛋白表达；放射免疫法测定心肌cAMP含量变化。2、入选ICM心力衰竭患者30例，分为TEB组(n=16)和对照组(n=14)。对照组采用常规内科治疗，TEB组在常规治疗的基础上经上胸段硬膜外途径阻滞心区交感神经(胸amp;lt;,1-5amp;gt;)进行治疗，疗程均为4周。治疗前后经超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVEDd)及左心室射血分数(LVEF)的变化，经动态心电图检测心率变异性(HRV)及QT间期变异度(QTV)的变化，应用电化学发光免疫学方法测定治疗前后血浆NT-proBNP浓度的变化。 结果：1、TEB组大鼠较心衰组左心室收缩功能显著改善，各心腔大小也显著小于心衰组，假手术组及神经毁损组左心室收缩功能与心衰组无显著差异；TEB组大鼠与心衰组比较血流动力学显著改善，左心室重量指数显著降低；TEB组大鼠心肌超微结构较心衰组显著改善；TEB能显著下调心衰大鼠凋亡刺激基因Bax及FasL的蛋白表达，上调凋亡抑制基因Bcl-2的蛋白表达；TEB能显著上调心衰大鼠心肌βamp;lt;,1amp;gt;受体及Gs的蛋白表达，抑制Gi及GRK2的蛋白表达，增加衰竭大鼠心肌cAMP含量。2、TEB能明显缩小ICM患者LVEDd，提高LVEF，优于对照组；TEB使ICM患者HRV显著增加，QTV显著减小，优于对照组；TEB治疗后ICM患者血浆NT-proBNP水平较治疗前显著下降，对照组治疗前后血浆NT-proBNP水平无显著差异。 结论：1、TEB改善心衰大鼠心肌细胞的交感神经-β肾上腺素系统的信号转导，抑制心肌细胞凋亡、逆转心肌重塑，有助于心肌细胞生物学功能的恢复。2、TEB明显缩小ICM心力衰竭患者心室腔径大小，增强心肌收缩力，改善心肌氧供需平衡，提高心肌电稳定性，降低血浆NT-proBNP水平，改善ICM心力衰竭患者心脏结构、功能及预后。 正文内容 目的：研究慢性心力衰竭(CHF)大鼠应用胸段硬膜外阻滞(TEB)时β肾上腺素能受体信号转导系统、细胞凋亡及心肌重塑的变化；观察TEB对缺血性心肌病(ICM)慢性心力衰竭患者心脏结构及功能、心率变异性、QT间期变异及血浆NT-proBNP的影响。 方法： 1、异丙肾上腺素(ISO)皮下注射(340mg/kg)建立CHF大鼠模型。随机分为心衰组、TEB组、假手术组及神经毁损组；并设正常对照组。TEB组经上胸段硬膜外注射0.5％利多卡因50μl，每2小时一次：假手术组经上胸段硬膜外注射0.9％生理盐水50μl，每2小时一次；神经毁损组经上胸段硬膜外注射神经破坏药5％酚甘油50μl一次。各组于4周后测定大鼠心动超声、血液动力学及心室重量指数的变化；观察心肌细胞超微结构；免疫组化染色观察心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax、FasL的蛋白表达；免疫印迹法测定心肌Bcl-2、Bax、βamp;lt;,1amp;gt;-AR、βamp;lt;,2amp;gt;-AR、Gs、Gi和GRK2的蛋白表达；放射免疫法测定心肌cAMP含量变化。2、入选ICM心力衰竭患者30例，分为TEB组(n=16)和对照组(n=14)。对照组采用常规内科治疗，TEB组在常规治疗的基础上经上胸段硬膜外途径阻滞心区交感神经(胸amp;lt;,1-5amp;gt;)进行治疗，疗程均为4周。治疗前后经超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVEDd)及左心室射血分数(LVEF)的变化，经动态心电图检测心率变异性(HRV)及QT间期变异度(QTV)的变化，应用电化学发光免疫学方