课件：DIC分期诊断和治疗标准.pptVIP

抗纤溶治疗不能用于DIC过程尚在进展的患者 DIC消耗性低凝期仍有血栓形成并轻度继发性纤溶亢进，在抗凝基础上使用小剂量抗纤溶药 DIC后期以继发纤溶亢进为主，且纤溶成为出血主要原因，慎用纤溶抑制剂 常选六氨基已酸、抗血纤溶芳酸、止血环酸等 纤溶抑制剂的应用 一般不主张应用，仅适用于纤溶功能低下、弥散性微血栓形成持续时间过长者，以溶解血栓，一旦出血加重需停止。 促纤溶药物（溶栓剂）的应用 尿激酶；首剂4000U/kg，缓慢iv，然后4000U/h，VD，持续18~24h 适用于 有感染、创伤、与失血性休克伴DIC者 基础疾病需激素治疗如变态反应性疾病所致DIC 肾上腺皮质功能减退者 PLT重度减少者 原则：宁早勿晚，短期大量 皮质激素的应用 其他抗凝治疗进展 抗凝血酶III （AT-III） ▲DIC时消耗性降低使其抗凝活性降低、加重DIC病理过程、并发症增多 ▲人体内最重要的生理性抗凝物质 ▲与肝素合用可减少肝素用量、提高肝素疗效、避免停用肝素后反跳性血栓形成，防止MODS 日本一组报道显示AT-III （1500~300U 2次/d，共2天）治疗产科急性DIC优于肝素疗法；新近大规模临床实验证明 AT-III 治疗急性DIC及防治多脏器衰竭疗效显著 Garey的动物模型证实：早期大量使用AT-III（取得300 %正常血浆AT-III水平）可减少DIC死亡率及多脏器衰竭 抗凝血酶III （AT-III） 用法：1500-2000U/d，持续静滴，5~7d 当AT-III水平 正常80%时，则应用肝素有效； 30%肝素治疗失效 无AT-III可用新鲜血浆或全血替代，1U相当于1~2mL新鲜血浆中AT-III含量 抗凝血酶III （AT-III） 其他抗凝药物的应用 ▲组织因子途径抑制物（TFPI）：与TF/FVIIa/Fxa复合物结合，抑制TF活性，与内毒素结合，减少IL-6产生，不易引起出血， II期临床正在进行，与AT-III有协同作用 ▲C1抑制物（C1-INH）：有希望用于感染方面的治疗，以对抗感染性休克病人FXII明显活化及C1抑制物下降 ▲重组a1-抗凝蛋白酶：蛋白酶抑制剂，主要抑制凝血酶，FXIa、FXIIa、激肽释放酶，未进入临床实验 ▲己酮可可碱：抑制TNF、IL-6、TF相关基因的早期活化 ▲二巯基氨基甲酸酯：打断核因子-kB基因转录调控作用而抑制TF基因转录。 ▲血小板活化因子（PAF）拮抗剂：抑制内毒素诱导的TNF产生 ▲链激酶及tPA：脑膜炎球菌所致DIC作用有限，易出血 ▲抑肽酶：通过抑制激肽释放酶、纤溶酶而抑制先纤溶，易致血栓，需与适量肝素合用 ▲脉酸酯（加贝酸）：日本近年发现的一种蛋白酶抑制剂，对凝血、纤溶、激肽补体系统有多价抑制作用：用法：1000~3000mg/d，vd，Bid，可与肝素合用，对产科疾患如羊水栓塞所致DIC疗效达80% ▲MD-805（argipidine）：属抗凝血酶药物，不依耐AT- III，多用于血管手术后、血液透析、脑血栓急性期和DIC的抗凝治疗，用量25-30mg/d,vd ▲硫酸皮肤素（DS）：用于治疗急性白血病DIC，0.3 mg/Kg .h,连续vd ▲蛋白C（PC）浓缩物：Levi首先报道PC浓缩物成功治疗DIC，Colvin及Rintala等提倡脑膜炎球菌引起DIC或爆发性紫癜使用PC浓缩物（100U/kg，Q6h）合并AT-III 而活化蛋白C能抑制凝血酶的产生及加速纤溶活性，有报道APC（5000~10000U/d，共2d）治疗胎盘早剥引起的急性DIC安全有效 ▲重组水蛭素：不依耐AT-III 就能抑制凝血酶，动物实验对继发于血液肿瘤的DIC有效，临床对照研究在进行 ▲重组线虫抗凝蛋白（rNAPc2）：从线虫抗凝蛋白家族分离而得，是一种强有利的特异TF/FVIIa/Fxa复合物抑制剂，目前正进行II ~III 期临床研究 ▲抗TF单克隆抗体：与TF特异结合而抑制TF活性 ▲新近研究证明凝血与炎症之间存在网络关系。炎症因子可诱导单核细胞和血管内皮细胞表达组织因子与PAI-I，成为DIC发病机制中的主要一环。而凝血活化形成的丝氨酸蛋白酶（凝血酶FXa、FVII a/TF）通过与G-蛋白藕联的蛋白酶激活受体（PAR）与效应器蛋白酶受体（EPR）。加强炎症反应，因此使用天然抗凝蛋白遏制这一恶性循环已成为治疗DIC的重要研究方向 天然抗凝蛋白治疗DIC的机制与地位 ▲DIC时，患者血浆中的抗凝蛋白因消耗↑及合成↓而明显减少，其程度与预后相关 败血症DIC——多并发器官功能失调或MOFF，出现代酸、急性中毒性脑病、无尿、缺氧与低血压，重点在于抗生素应用、代谢紊乱的桥正、生命体征维持、应用肝素抗凝及抗制微血栓继续形成、调整促炎-抗炎平