生物制品分析概论.pptxVIP

生物制品分析概论;基本要求;一、防病、治病的三大药源 化学药物、生物药物、中药;二、生物药物的定义 利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合利用生物学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的药物。 广义的生物药物：天然活性生物物质、人工合成或半合成的天然物质类似物。;三、生物药物的发展 第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性成分物质与混合成分的粗提物制剂； 垂体后叶粉及其注射液 甲状腺粉及其片剂 胰酶及其肠溶片、肠溶胶囊;三、生物药物的发展 第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分； 尿激酶、肝素钠、胰岛素 人血白蛋白、人免疫球蛋白;三、生物药物的发展 第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然物质结构不同的全新的药理活性成分。 重组人生长激素、重组人IL-2;四、生物药物的分类 生化药物 生物合成药物 生物制品; 1．生化药物： 例：氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。;2.生物合成药物;3.生物制品;疫苗类药物;抗病毒及抗血清类药物;血液制品;重组DNA制品;重组DNA制品;诊断制品;五、中国生物制品的发展历史 我国第一所生物制品生产、研究机构：中央防疫所（1919年）（北京生物制品研究所前身） 50年代，先后成立了北京、武汉、长春、成都、兰州、上海6大卫生部直属的生物制品研究所以及中国医学科学院昆明医学生物研究所、成都输血研究所。 一些常用的预防性制品和血液制品;五、中国生物制品的发展历史 60年代初成立中国药品生物制品检定所 80年代后，进入高速发展期：出现大量生物制品企业；种类、剂型快速增加；由预防性制品发展至诊断性制品，治疗、保健性制品;五、中国生物制品的发展历史 1956年成立卫生部生物制品委员会 1988年成立卫生部生物制品标准化委员会。 在审批方面，为与化学药、中药区别，国家药品监督管理局专门制定了《新生物制品审批办法》;六、生物药物的特点 1、生物体的基本生化成分 2、分子量大、不确定：分子量测定 3、结构难确证 4、需检查生物活性 5、要求安全性检查 6、需做效价测定 7、全过程的质量控制;生物制品的全程控制;生物制品的全程控制;生物制品的国家标准;各部药典收载情况;项目： 1. 品名（中文通用名称、英文名称、汉语拼音） 2. 定义、组成及用途 3. 基本要求 4. 制造 5. 检定（原液、半成品、成品） 6. 保存运输及有效期 7. 使用说明（仅预防类含此项）;生物制品质量控制的重点;;鉴别试验;（一）理化鉴别法 1.化学鉴别法： 例：胰蛋白酶+对甲苯基磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐 紫色; 2.紫外分光光度法 蛋白质的UV：芳香族氨基酸侧链（主要是酪氨酸、色氨酸，其次是苯丙氨酸） 重组人干扰素α1b、α2a、α2b最大吸收峰278nm±3nm； 重组人促红素：最大吸收279nm±2nm；最小吸收250nm±2nm；在320nm~360nm处无吸收峰; 3.高效液相色谱法 主峰保留时间和肽图的一致性 结合N-末端氨基酸序列分析，是蛋白质类生物制品精确的鉴别方法 ;高效液相色谱法： 1、反相高效液相色谱法 2、分子排阻色谱法 毛细管电泳 1、毛细管区带电泳CZE;重组人粒细胞集落刺激因子的肽图分析;2、CZE条件： 毛细管柱37cm×75μm，有效长度30 cm Buffer: 0.05 mol/L的磷酸盐水溶液，pH5.8 运行电压：12 KV DW： 214 nm;第36页/共81页;二、生化鉴别法 1.酶法： 例：尿激酶的鉴别---气泡上升法 原理：; 方法： 取小试管，加入尿激酶巴比妥溶液、牛纤维蛋白原溶液，再依次加入牛纤维蛋白溶酶原溶液、牛凝血酶溶液，迅速摇匀，立即置37℃±0.5℃恒温水浴保温，记时。反应系统在30～40秒内凝结，凝结块内有气泡生成，15分钟内凝结块溶解，当凝结块溶解时，气泡逐渐上升。以0.9%氯化钠作空白，同法操作，凝结块在2小时内不溶。;2. 电泳法：以肝素鉴别为例。;三. 生物法： 利用生物体进行试验来鉴别药物。 例：家兔惊厥试验鉴别胰岛素。 利用胰岛素的降糖作用。给家兔大剂量注射胰岛素，家兔惊厥，迅速静注50%葡萄糖注射液，惊厥停止。;杂质检查;一、特殊杂质检查 ;生物污染物 1、微生物 2、细胞成分 3、培养基成分 4、有关大分子物质;产品相关杂质 1、二聚体和多聚体 2、脱氨或氧化产物 3、突变物 4、错误裂解产物 5、二硫化物