第四十二章--氨基糖苷类抗生素(机制图).ppt

第四十二章氨基糖苷类抗生素王素敏河北医科大学药理教研室讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用氨基糖苷类抗生素的基本结构由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷分类根据来源：链霉素、卡那霉素链霉菌属新霉素、妥布霉素天然氨基糖苷类大观霉素庆大霉素、西索米星小单胞菌属小诺米星、福提米星阿米卡星、奈替米星半合成氨基糖苷类异帕卡星、阿贝卡星一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似（一）化学结构相似氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；全身感染需注射给药。2.分布：血浆蛋白结合率低(小于10％)，主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，约90％以原形肾小球滤过排泄。（三）抗菌谱相似1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2、G+球菌耐药金葡菌：有效链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。（五）细菌的耐药机制相似1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶(分别把这些基团连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。不同类型的酶可以灭活不同的氨基糖苷类抗生素，有的酶可以灭活多种药物，有的只能灭活少数药物，这就是该类药物之间，有的有交叉耐药性，而有的则无的原因。)（五）细菌的耐药机制相似2.细胞膜通透性下降如：绿脓杆菌对链霉素的耐药（通过改变外膜膜孔蛋白的结构，降低了膜的通透性，使菌体内药物浓度下降。)3.改变靶位如结核杆菌对链霉素的耐药(细菌核糖体30S亚基靶蛋白上12S蛋白质中一个氨基酸被取代，使之对链霉素的亲和力降低。)4.缺乏主动转运功能