慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展.ppt

该药目前处在新型抗HCV治疗药物开发的最领先地位。迄今完成的各临床试验均证实,替拉普韦具有前所未有的强力抗HCV活性,所以非常有望用于改善现行标准抗HCV疗法的疗效并缩短治疗期(24wk)。预计将会首先获准用于治疗未经治疗的慢性HCV感染人群第30页,共35页，2024年2月25日，星期天聚合酶抑制剂HCVNS5B多聚酶抑制剂可以通过与酶的活性部位结合而影响HCVRNA合成的不同阶段。尽管聚合酶抑制剂用于抗病毒治疗已在艾滋病、乙型肝炎和单纯疱疹病毒感染治疗中获得成功,但迄今靶向HCV聚合酶的药物开发却并不顺利第31页,共35页，2024年2月25日，星期天目前,Roche公司在靶向聚合酶药物开发中处于领先地位,它在同时研究R7128和R1626这两个化合物。R7128已显示具有良好耐受性,故是一具吸引力的在研药物在与现行标准疗法联合使用的前提下,R7128治疗能较替拉普韦产生更迅速的病毒学响应。R1626则存在相当明显的血液学毒性(中性粒细胞减少)。第32页,共35页，2024年2月25日，星期天亲环素抑制剂亲环素抑制剂的主要作用机制是影响病毒与宿主间的相互作用。亲环素B是NS5B的辅助因子,新出现的抗病毒药物的作用靶点是阻断亲环素B。进入临床试验的第一种口服的无免疫抑制作用的亲环素B抑制剂为Debio025,体外研究显示当Debio025单用或与其他抗病毒药物合用时均具抗病毒效应,当与长效干扰素联用可提高疗效。第33页,共35页，2024年2月25日，星期天第34页,共35页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第35页,共35页，2024年2月25日，星期天**自1992年IFN被批准用于CHB的抗病毒治疗以来，抗病毒药物不断研发，1998年上市的LAM是第一个核苷类似物，开创了口服抗病毒治疗的新纪元，自2003年ADV在美国上市以来，进入了抗病毒药物研发的高峰期，新的药物不断被研发，包括ETV、LDT、TDF以及PEGINF。抗病毒药物的上市也不断的充实抗病毒治疗的询征医学证据。中国指南提到:抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。在抗病毒药物不断研发的同时，关于病毒载量与CHB患者预后相互关系的研究报告也不断发表，奠定了慢乙肝抗病毒治疗的核心地位，包括REVEAL研究揭示病毒载量和CIR及HCC呈正相关关系，……REVEAL研究揭示了病毒载量是慢乙肝患者进展为肝硬化及肝癌的独立的危险因毒。4006研究是一项为期3年的对照研究，研究分为两组，抗病毒治疗的拉米夫定组和安慰剂组，整个研究纳入了600多个慢乙肝肝硬化患者。……4006研究揭示有效的抗病毒治疗可以延缓或阻止CHB的疾病进程。据《美国医学会杂志》报道，乙肝病毒复制处于高水平的慢性乙肝病人，发展成肝癌（尤指肝细胞癌）的风险增加。这项被称为R.E.V.E.A.L.-HBV的研究项目（意为病毒升高和相关肝脏疾病风险评估研究），评估了血液中乙肝病毒水平和肝癌发生风险之间的关系。1991至1992年间，来自台湾七个镇区共3,653名被诊断为慢性乙肝病毒感染的病人纳入了研究，跟踪随访至2004年，平均随访时间11.4年。该研究显示，当乙肝病毒DNA水平大于等于104拷贝/毫升时，患肝癌的风险开始显著增加。其肝癌相对危险高出正常人的两倍以上。该研究的另一个重要结论是，在研究起点和最后一次随访病毒DNA检测均大于等于105拷贝/毫升与研究起点病毒DNA水平低于104拷贝/毫升的病人相比，前者肝癌相对危险高出后者5倍以上。?这些都说明了高病毒DNA水平是慢性乙肝感染者肝癌风险增加的预测指标，乙肝病毒DNA水平对于病人病情既是检测又是监测。

关于慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展慢性乙型肝炎慢性乙肝的治疗目标:2005年中国慢乙肝防治指南慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间2010年中国慢乙肝防治指南 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，余同第2页,共35页，2024年2月25日，星期天慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN被批准CHB治疗1998LAM*核准上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(LAMivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.20