靶向制剂 (2)讲解.ppt

第一节概述实例1环孢素脂质体处方大豆磷脂100mg胆固醇25mg环孢素5mg0.9%氯化钠5mL环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固醇25mg，用氯仿10mL使溶解。利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶剂(水浴温度35℃±1℃),使脂质混合物以薄膜状均匀地沉积于瓶的内壁形成。然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min,即得脂质体混悬液。将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。(四)纳米粒与纳米囊的制备方法1、乳化聚合法?以水作连续相的乳化聚合法是目前制备纳米球(囊)的主要方法之一，一个固态的纳米球(囊)通常由103~105个聚合物分子组成。第十二章靶向制剂(1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊)?聚合引发剂：水中OH-离子。?通常制得的聚合物平均分子量低，纳米球也软且易粘连，需应用稳定剂，如右旋糖酐。?影响粒径的重要因素：溶液的pH值和单体的浓度。?所制纳米囊或纳米球中药物的收率在15%-90%范围内，亲脂性药物收率较高。第十二章靶向制剂第十二章靶向制剂第十二章靶向制剂?胆固醇结构：亲油性较亲水性强。???用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。第十二章靶向制剂磷脂和胆固醇分子排列示意图

卵磷脂膜的相转变：随着温度的升高，磷脂膜从紧密排列的胶态转变成液晶态，在转变过程中，每个分子运动的自由度大大提高，引起膜的流动性增加。磷脂质碳氢链的长度及不饱和度将影响相变温度的高低，一般而言，碳氢链越长和饱和度越高，相变温度也越高。通常哺乳动物来源的磷脂膜的相变温度从O～40℃不等，而蛋黄卵磷脂膜的相变温度在-15～-7℃范围内。膜渗透性：脂质体膜具有半透膜的性质。在有机溶剂和水性介质中均具高溶解度的分子易于透过磷脂膜；一些极性分子如葡萄糖或分子量较大的分子通过膜的速率则很小。具中性电荷的小分子如水可以很快通过膜扩散；而带电离子则差异很大，质子和氢氧根离子可很快通过膜，钠离子和钾离子都十分缓慢。随着磷脂脂肪酸链不饱和度的增加，钠离子的通透性反而下降，而葡萄糖分子稍有增加。若增加链长度则分子层膜厚度增加，所有物质的通透性都将有所下降。在相变温度时，质子的通透性增加，并随温度升高而进一步提高。相反，钠离子和大部分物质在相变温度时通透性最大。第十二章靶向制剂(五)脂质体的制法???1、薄膜分散法???将膜材及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂中)然后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。特点：本法制得的脂质体为多室脂质体，其粒径范围多在1～5μm。然后可用各种机械方法(如超声波分散法、挤压法)或化学方法(如表面活性剂处理法)将其制成粒径更小的脂质体。第十二章靶向制剂2、注入法特点：粒径较大，不适宜静脉注射。磷脂与胆固醇乙醚溶液有机相注入水相含表面活性剂的水溶液搅拌除去有机相后的脂质体溶液第十二章靶向制剂3、超声波分散法?将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。特点：经超声波处理大多为单室脂质体第十二章靶向制剂4、冷冻干燥法?先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。特点：对遇热不稳定的药物尤为适宜。?5、其它方法，如逆相蒸发法、复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。特点：包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。逆相蒸发法磷脂胆固醇脂溶性药物有机溶剂水溶性药物磷酸盐缓冲液混合超声W/O乳剂蒸发有机溶剂凝胶磷酸盐缓冲液第十二章靶向制剂脂质体膜材多用磷脂,其生物相容性好,可血管内给药；制备工艺简单，易于大规模生产；同一脂质体中可以包裹脂溶性和水溶性两种类型的药物