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8.紫杉醇病理:影响细胞的微小血管系统,使细胞固定在有丝分裂过程中,无法继续进行分裂而死亡副作用:心跳异常,脱发,嗜中性白血球减少,感染,贫血,肝酵素上升,虚弱,恶心,呕吐,腹泻,触觉神经炎,肌肉疼痛,关节炎,视觉模糊,呼吸困难。第31页,共59页,2024年2月25日,星期天药理作用:
氨甲蝶呤是最早应用于临床并取得成功的抗叶酸制剂,不但对白血病有效,而且对实体瘤也有良好的疗效,为临床基本抗肿瘤药物之一。四氢叶酸(FH4)是叶酸的活性型,为核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的运载体。在细胞内叶酸变成FH4需要叶酸还原酶参与。口服、肌肉或静脉注射MTX后,几分钟内叶酸还原酶即受到不可逆性抑制。1~24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。这样,MTX可使细胞阻断在S期,是否影响从G1期进入S期各专家意见尚不一致。9.甲氨蝶呤第32页,共59页,2024年2月25日,星期天药代动力:
一般剂量吸收良好,1~4小时在血浆中达高峰。MTX的血浆消失曲线呈三相型,其半衰期分别为0.75,3.5及2.7小时,这些对临床应用,尤其是大剂量给药都具有重要意义。但大剂量时口服吸收不全。MTX进入血浆后有50%与血清蛋白结合,其分布容积占体重的67%~91%,在组织中的分布取决于细胞运转的能力和二氢酸还原酶在细胞内的水平。药物以尿中在24小时内以原形排出50%-90%。在肝、肾及胸腹腔积液中可潴留数周排除很慢。9.甲氨蝶呤第33页,共59页,2024年2月25日,星期天用法用量:
用法:①静注25~50mg/次。1次/周,显效后改为1次/月;②口服:大剂量法:10~25mg/次,1次/周;小剂量法:2.5mg/次,1次/12h,每周连服3~5次。9.甲氨蝶呤第34页,共59页,2024年2月25日,星期天不良反应:
不良反应有骨髓抑制(最低值在7~10天,14~16天恢复),口腔炎、恶心呕吐(高剂量始有),腹泻,皮疹,肝肾功能损伤,脱发、肺炎,吸收不良,骨质疏松,色素沉着等,妊娠早期可致畸胎。常副作用在停药2周内消失,但肾功能损伤的病人,因药物排出减缓,会使骨髓抑制延长,因此对肾功不全的病人应慎用。?MTX的剂量必须根据肌酐清除率的降低按比例减少。肝功能紊乱通常为可逆性,长期连续给药有时可致腹水,鞘内注射较大量MTX可引起抽搐,常会引起脑膜炎和脑脊液炎症反应,而癫痫发作、昏迷和死亡罕见,醛氢叶酸不能逆转肾毒性。9.甲氨蝶呤第35页,共59页,2024年2月25日,星期天?注意事项:
少数病人有月经延迟及生殖机能减退。鞘内注射剂量过高的可引起抽搐。用药期间应严格检查血象。肝、肾不全患者及孕妇禁用。密闭,避光保存。
9.甲氨蝶呤第36页,共59页,2024年2月25日,星期天9.甲氨蝶呤制剂:
片剂:每片2.5mg;5mg;10mg。注射用甲氨蝶呤:每瓶5mg;10mg;25mg;50mg;100mg;1000mg。外观检查:橙黄色结晶性粉末,几不溶于水,溶于稀盐酸,易溶于稀碱溶液。质量判断:第37页,共59页,2024年2月25日,星期天9.甲氨蝶呤氨蝶吟动物实验发现,本剂于早6时给药毒性最大,凌晨零时给药毒性最小,但此时的治疗效应也最小,因此提倡选择12时~20时之间给药。第38页,共59页,2024年2月25日,星期天化疗药物多周期治疗?
---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律不论总的瘤细胞负荷的数量如何,一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。10010.10.010.0010.000110药物剂量/单位时间100101102103104105106残存细胞百分比细胞总数第39页,共59页,2024年2月25日,星期天为何采用联合化疗?①不同药物作用于细胞周期的不同时相②肿瘤细胞的时相差异,单一药物难以完全杀灭③优化的多药组合可能发挥协同作用④避免毒性相加的优化组合,有利于减轻化疗毒性⑤GoldieColdman假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效第40页,共59页,2024年2月25日,星期天抗恶性肿瘤药的联合应用目前常用的细胞毒类抗恶性肿瘤药物疗效还不满意,毒性反应较大,并且容易产生耐药性。为了提高疗效、降低毒性及延缓耐药性的产生,临床上常根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案。联合应用的一般原则:(一)??从细胞增殖动力学考虑。(二)??从药物作用机制考虑(三)??从药物毒性考虑(四)??从药物的抗瘤谱考虑?第41页,共59页,2024年2月25日,星期天联
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