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中国人肥胖基因的克隆、
中国人肥胖基因的克隆、
序列分析及在大肠杆菌中的表达
序列分析及在大肠杆菌中的表达
资料来源：中华内分泌代谢杂志1998年第4期第14卷
临床研究
周炜缪为民周丙荣王立明陈志辉焦
炳华
单位：200433第二军医大学微生物学教研室；复旦
大学遗传学研究所遗传工程国家重点实验室
肥胖基因概述及发现
肥胖基因概述及发现
l肥胖基因(Obesegene)是近几年克隆的一个新基因,该基因产物———瘦
是近几年克隆的一个新基因该基因产物瘦
l肥胖基因(Obesegene),———
蛋白(leptin)，是由脂肪组织产生并分泌167个氨基酸组成的多肽,分泌蛋白
蛋白，是由脂肪组织产生并分泌个氨基酸组成的多肽分泌蛋白
(leptin)167,
分子量约16kb,是反映体内脂肪组成及体内脂肪含量和调节体重的重要信
分子量约是反映体内脂肪组成及体内脂肪含量和调节体重的重要信
16kb,
号因子
号因子
l1783年Lavoisier和Laplace研究表明能量平衡受生理调节。1950年发现了第一个隐性
l1783年Lavoisier和Laplace研究表明能量平衡受生理调节。1950年发现了第一个隐性
基因突变，命名为肥胖基因(Obesegene），它是一个单基因突变，导致重度肥胖和2
基因突变，命名为肥胖基因(Obesegene），它是一个单基因突变，导致重度肥胖和2
型糖尿病，但其研究一直进展甚微。动物试验表明将肥胖鼠和正常鼠血液循环相连，
型糖尿病，但其研究一直进展甚微。动物试验表明将肥胖鼠和正常鼠血液循环相连，
肥胖鼠体重有所下降，提示正常鼠体内有一种因子可控制过度肥胖，而肥胖鼠则因基
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因突变而使该因子表达减少或作用丧失。经过8年努力，Friedman实验组运用定位克隆
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(Positionalcloning)技术，分离得到小鼠的肥胖基因并得到人的同源序列，为揭开
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肥胖症之迷及肥胖症的诊治奠定了基础。瘦素作用于下丘脑，控制代谢、能耗和生殖
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系统，调节体内脂肪含量。实验表明，重组的瘦素具有使肥胖小鼠代谢和体重正常化，
系统，调节体内脂肪含量。实验表明，重组的瘦素具有使肥胖小鼠代谢和体重正常化，
恢复肥胖基因缺陷小鼠生育能力等活性，而无明显的副作用〔4，5〕。
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RNA抽提
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l脂肪组织：取自男性中国人胃切除手术病人的正常大网
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膜，液氮冻存备用
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l新鲜脂肪组织立即置于液氮冻存。取1克冻存的大网膜脂
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1
肪组
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