2022抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识解读-PKPD指南解读.pptxVIP

抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识2022版解读2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

背景▲2016年美国感染性疾病学会/美国胸科协会联合发布的医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)指南中，在学术界首次强调医生不应按药品说明书用药，而应根据抗菌药物的PK/PD用药。▲目前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发严重滞后的情况下，PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一，务必给予足够的重视。近年来关于抗菌药物PK/PD的研究进展迅速，研究发现重症感染患者与健康人的PK/PD数据明显不同，为此国外相关指南做出了相应修改。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

主要内容311PK/PD理论相关概念12抗菌药物主要药效学指标14各类抗菌药物的PK/PD特点13药物PK/PD的分类依据与特点2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

1PK/PD理论相关概念2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念▲药代动力学——吸收药物从给药部位进入血循环的过程称为吸收。影响药物吸收的因素包括药物解离度和脂溶性、胃排空时间、肠蠕动功能、血流量及首过效应等。浓度依赖性抗菌药物吸收越快、越完全，药物峰浓度越高，治疗作用越强。与吸收相关的PK参数有生物利用度、达峰时间(Tmax)和血药峰浓度(Cmax)等。口服喹诺酮类和四环素类等与含Al3＋、Fe2＋和Ca2＋等阳离子药物合用易形成难溶性螯合物，使上述药物的吸收大大减少。进食可使口服四环素类、利福平和异烟肼等的吸收减少。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念▲药代动力学——分布药物从给药部位进入血循环后，通过各种生理屏障向组织转运称为分布。抗菌药物在感染部位的浓度决定了抗菌药物的疗效及抗菌活性的持续时间。药物对组织的穿透力与药物的脂溶性、相对分子质量、分子结构和血清蛋白结合率等有关。与分布有关的PK参数有表观分布容积(Vd)和蛋白结合率(PB)。Vd反映了药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念▲药代动力学——分布只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥作用。若药物与血浆PB高，起效时间将受到显著影响。高：PB70%——头孢曲松（90）、苯唑西林（88-94）、替加环素（73-79）中：30%PB70%——万古霉素（30-55）、莫西沙星（39-52）低：PB30%——氨基糖苷类、β内酰胺类、利奈唑胺（3-32）高PB抗菌药物在低蛋白血症时可能会发生显著变化，如头孢曲松、厄他培南、达托霉素及替考拉宁等在低蛋白血症患者中的Vd可能增加，游离型药物增加，药物清除也会增加。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念▲药代动力学——代谢药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物，这个过程称为代谢。肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)系统是促进药物生物转化的主要酶。因遗传多态性和其他影响因素(如年龄、疾病、营养),酶水平或活性的个体差异较大。该酶系统易受药物的诱导或抑制。经CYP450代谢的抗菌药物有红霉素等大环内酯类、酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、环丙沙星及异烟肼等。对CYP450有诱导作用的抗菌药物有利福平等；对CYP450有抑制作用的抗菌药物有氯霉素、甲硝唑、大环内酯类、喹诺酮类、伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑及酮康唑等。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

一、PK/PD理论相关概念▲药代动力学——排泄药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢物经尿液或肠道排出体外。大多数抗菌药物，部分抗菌药物通过肝肾双通道排泄。肾脏疾病时因肾小球滤过或肾小管功能受损，影响抗菌药物的消除。同样，肝脏疾病也可减弱对药物的代谢或排泄。与代谢和排泄有关的参数主要有消除半衰期(T1/2β)和清除率。2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读★抗菌药物体内PK过程的影响因素复杂，对其是否能迅速发挥作用或维持疗效应综合判断。掌握各种抗菌药物PK参数对于合理用药至关重要。

2抗菌药物主要药效学指标2022抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识解读-PK/PD指南解读

二、抗菌药物主要药效学指标▲药效学（PD）参数1．最低抑菌浓度(minimuminhibitoryco