一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药及其制备方法和应用[发明专利].pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN111298132A

(43)申请公布日

2020.06.19

(21)申请号202010109627.6A61K31/7068(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

(22)申请日2020.02.22

C07H1/00(2006.01)

(71)申请人新乡医学院

C07H19/073(2006.01)

地址453000河南省新乡市红旗区金穗大

道601号新乡医学院

(72)发明人从梅赵伟栋杨景瑞徐广凌

张静王智慧

(74)专利代理机构新乡市平原智汇知识产权代

理事务所(普通合伙)41139

代理人路宽

(51)Int.Cl.

A61K47/58(2017.01)

A61K47/59(2017.01)

A61K47/60(2017.01)

A61K47/69(2017.01)

权利要求书5页说明书10页附图8页

(54)发明名称

一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药及

其制备方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种树状分子吉西他滨自组

装纳米前药及其制备方法及其应用，首先使用不

同的疏水端或亲水端合成末端叠氮修饰的两亲

性树状分子，同时制备含炔键的吉西他滨前药分

子，前两步的产物通过“叠氮-炔”点击反应连接

得到两亲性树状分子吉西他滨前药，最后通过透

析自组装法制得纳米前药颗粒。对该纳米粒的微

观结构及酶稳定性进行了研究，进一步通过细胞

摄取和小鼠体内实验，证实该自组装纳米前药可

明显提高原型药物吉西他滨的代谢稳定性及抗

肿瘤活性，且能避免母体小分子药物吉西他滨存

A在的毒副作用大等问题，可为临床应用提供基础

2实验依据。

3

1

8

9

2

1

1

1

N

C

CN111298132A权利要求书1/5页

1.一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药，其特征在于该自组装纳米前药具有式II所

示结构：

其中n为亚甲基重复单元数，n为2～500之间的任意整数。

2.根据权利要求1所述的树状分子吉西他滨自组装纳米前药，其特征在于该树状分子

吉西他滨自组装纳米前药能够在水溶液中自组装形成纳米颗粒，具体过程为：将两亲性树

状分子吉西他滨自组装纳米前药溶于DMSO溶液，浓度为1.0～25.0mg/mL，再装入透析袋，室

温条件下在去离子水中透析得到两亲性树状分子吉西他滨自组装纳米颗粒，所述透析袋的

2

2

CN111298132A权利要求书2/5页

分子量为500～3000Da，透析时间为5～48h，所得两亲性树状分子吉西他滨自组装纳米颗粒

的粒径为7～200nm。

3.一种权利要求1所述的树状分子吉西他滨自组装纳米前药的制备方法，其特征在于

包括以